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公开(公告)号：WO2017135660A1
公开(公告)日：2017-08-10
申请号：PCT/KR2017/001049
申请日：2017-02-01
Applicant: 이화여자대학교 산학협력단
Abstract: 본 발명은 사멸화된 세포(apoptotic cells)를 이용한 암 전이 억제용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 마크로파지(macrophages)와 사멸화된 세포를 공동 배양하여 조건화된 배양액(conditioned meium)을 제조하였으며, 이를 TGF-β1으로 EMT를 유도한 마우스 폐선암세포 344SQ에 처리한 결과, 344SQ 세포의 EMT, 이동 및 침투가 억제됨을 확인하였으며, 인간 비-소세포 폐암(NSCLS) 세포주인 A549 세포에서도 EMT, 이동 및 침투 억제 효과를 확인하였고, 유방암, 결장암 및 전립선암 등 다양한 인간 암세포주에서 상기 결과와 동일하게 암 전이 및 침윤이 억제됨을 확인하였다.
Abstract translation: 本发明涉及使用凋亡细胞抑制癌症转移的组合物，更具体地涉及使用共培养巨噬细胞和杀死细胞来抑制癌症转移的组合物， 制备meium），由TGF-β1小鼠肺癌细胞他们处理以EMT诱导344SQ的结果，是344SQ细胞EMT，抑制了运动和渗透行，人非小细胞肺癌（NSCLS）细胞系，A549细胞的 并且如上述结果证实，在各种人癌细胞系如乳腺癌，结肠癌和前列腺癌中癌转移和浸润受到抑制。
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公开(公告)号：KR1020170092095A
公开(公告)日：2017-08-10
申请号：KR1020160162871
申请日：2016-12-01
Applicant: 이화여자대학교 산학협력단
CPC classification number: A61K35/15 , A23L33/10 , A23V2002/00 , A23V2200/308 , A61K35/12
Abstract: 본발명은사멸화된세포(apoptotic cell)를이용한암 전이억제용조성물에관한것으로, 구체적으로마크로파지(macrophages)와사멸화된세포를공동배양하여조건화된배양액(conditioned meium)을제조하였으며, 이를 TGF-β1으로 EMT를유도한마우스폐선암세포 344SQ에처리한결과, 344SQ 세포의 EMT, 이동및 침투가억제됨을확인하였으며, 인간비-소세포폐암(NSCLS) 세포주인 A549 세포에서도 EMT, 이동및 침투억제효과를확인하였고, 이러한결과가세포증식활성에는영향을미치지않는결과이며, 유방암, 결장암및 전립선암등 다양한인간암세포주에서상기결과와동일하게암 전이및 침윤이억제됨을확인하였다. 또한, 다양한마크로파지(macrophages)로조건화된배양액에서도 EMT의억제효과를확인하였고, 상기의메커니즘이 Smad에독립적(independent)으로작동함을확인하였다. 또한, 사멸화된암세포에의해자극된마크로파지에서 PPARγ-의존적 PTEN 발현이엑소솜(exosomes) 형태로분비되는것을확인하였고, 분비된 PTEN이 344SQ 암상피세포에도입되어세포극성유지, 항-EMT, 암세포이동및 침윤억제메커니즘에관여함을확인하였다. 더욱이사멸화된암세포에의해자극된대식세포에서 PPPARγ리간드인 15-HETE, lipoxin A4 및 15d-PGJ분비가증가됨을확인하였으며이들리간드생성을억제시, TGF-β1 유도 PPPARγ발현및 활성도그리고 PTEN 발현억제및 EMT 작용에대한조건화된배양액의역전효과가축소됨을확인하였다. 이들리간드를직접 344SQ 암세포에처리시 TGF-β1 유도 PPPARγ발현및 활성화그리고 PTEN 발현억제가회복되고, EMT의억제효과가있음을확인하였다. 아울러, 마우스동물모델에서일차종양조직과종양침윤대식세포에서 PPARγ및 PTEN 발현의증가를확인하였고, 종양의폐전이를억제하는효과를확인함으로써, 본발명의조건화된배양액은암 전이의근간이되는 EMT, 이동, 줄기세포전환및 침투억제용조성물로유용하게이용될수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及一种使用凋亡细胞抑制癌症转移的组合物，更具体地说，通过共培养巨噬细胞和杀死细胞来制备条件培养基， 通过-β1小鼠肺癌细胞344SQ上EMT诱导处理后，这是一个EMT，迁移和细胞中的EMT 344SQ检查抑制，人非小细胞肺癌（NSCLS）细胞系，迁移和浸润抑制效果A549细胞浸润 一个被证实，这些结果，细胞生长的活性，并且不会影响结果，在各种人癌细胞系诸如乳腺癌，结肠癌和前列腺癌是相同的转移和浸润，结果证实抑制。 另外，在各种巨噬细胞的条件培养基中确认了EMT抑制效果，确认了上述机制独立于Smad发挥作用。 此外，这是在由癌细胞死亡的巨噬细胞化学刺激证实分泌由外切棉（外来体）形式，分泌的PTEN引入344SQ癌症上皮细胞极性的维持，其中-EMT依赖PPARγ-PTEN表达， 抑制癌细胞迁移和侵袭的机制。 此外，在通过细胞凋亡屏幕癌细胞PPPARγ配体所刺激的巨噬细胞分泌15-HETE，脂氧素A4和15d-PGJ证实抑制所产生的配体时被增加，TGF-β1诱导PPPARγ表达和活性，和抑制PTEN表达 条件培养基对EMT作用的逆转作用减弱。 与诱导的癌症344SQPPPARγ表达和激活以及PTEN表达控制TGF-β1直接加工这些配体被恢复时，可以确认，EMT的抑制作用。 此外，它是在原发肿瘤组织的小鼠动物模型和肿瘤浸润巨噬细胞确定PPARγ和PTEN表达的增加，通过确认抑制这种转移性肿瘤的效果，底层癌症转移的本发明EMT的条件培养基 ，迁移，干细胞转化和渗透抑制。
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公开(公告)号：KR102017243B1
公开(公告)日：2019-09-02
申请号：KR1020170142484
申请日：2017-10-30
Applicant: 이화여자대학교 산학협력단
IPC: C12Q1/68
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公开(公告)号：KR101804852B1
公开(公告)日：2017-12-07
申请号：KR1020160162871
申请日：2016-12-01
Applicant: 이화여자대학교 산학협력단
Abstract: 본발명은사멸화된세포(apoptotic cell)를이용한암 전이억제용조성물에관한것으로, 구체적으로마크로파지(macrophages)와사멸화된세포를공동배양하여조건화된배양액(conditioned meium)을제조하였으며, 이를 TGF-β1으로 EMT를유도한마우스폐선암세포 344SQ에처리한결과, 344SQ 세포의 EMT, 이동및 침투가억제됨을확인하였으며, 인간비-소세포폐암(NSCLS) 세포주인 A549 세포에서도 EMT, 이동및 침투억제효과를확인하였고, 이러한결과가세포증식활성에는영향을미치지않는결과이며, 유방암, 결장암및 전립선암등 다양한인간암세포주에서상기결과와동일하게암 전이및 침윤이억제됨을확인하였다. 또한, 다양한마크로파지(macrophages)로조건화된배양액에서도 EMT의억제효과를확인하였고, 상기의메커니즘이 Smad에독립적(independent)으로작동함을확인하였다. 또한, 사멸화된암세포에의해자극된마크로파지에서 PPARγ-의존적 PTEN 발현이엑소솜(exosomes) 형태로분비되는것을확인하였고, 분비된 PTEN이 344SQ 암상피세포에도입되어세포극성유지, 항-EMT, 암세포이동및 침윤억제메커니즘에관여함을확인하였다. 더욱이사멸화된암세포에의해자극된대식세포에서 PPPARγ리간드인 15-HETE, lipoxin A4 및 15d-PGJ분비가증가됨을확인하였으며이들리간드생성을억제시, TGF-β1 유도 PPPARγ발현및 활성도그리고 PTEN 발현억제및 EMT 작용에대한조건화된배양액의역전효과가축소됨을확인하였다. 이들리간드를직접 344SQ 암세포에처리시 TGF-β1 유도 PPPARγ발현및 활성화그리고 PTEN 발현억제가회복되고, EMT의억제효과가있음을확인하였다. 아울러, 마우스동물모델에서일차종양조직과종양침윤대식세포에서 PPARγ및 PTEN 발현의증가를확인하였고, 종양의폐전이를억제하는효과를확인함으로써, 본발명의조건화된배양액은암 전이의근간이되는 EMT, 이동, 줄기세포전환및 침투억제용조성물로유용하게이용될수 있다.
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