公开(公告)号：KR1020080065086A

公开(公告)日：2008-07-11

申请号：KR1020070002038

申请日：2007-01-08

Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단

Inventor： 김상희 ,  이태호 ,  조민재

IPC: C07D249/04 ,  C07D235/28

Abstract: A ceramide derivative is provided to change equilibrium of sphingolipid metabolites by mimicking the activity of ceramide and controlling related enzymes, thereby being developed as a controlling agent of apoptosis induction or a prophylactic and therapeutic agent of cancer. A ceramide derivative is represented by a formula(1) and is prepared by reacting a compound represented by a formula(2) with an alkyne compound, wherein R1 is C1-35 alkyl which may be substituted or unsubstituted with at least one substitutent selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, amino substituted with at least one C1-20 alkyl, thiol, cyano, nitro, sulfonyl, phenyl, C1-30 alkoxy, C1-30 alkyl, C1-30 haloalkyl, C1-30 hydroxyalkyl, C1-30 alkoxyalkyl, C5-10 aryl, C5-10 heteroaryl, C5-10 arylalkyl and C5-10 heteroarylalkyl; a bond is a single bond or a double bond; and R2 is hydroxy when the bond is the single bond, and R2 is H when the bond is the double bond. A controlling agent for inducing apoptosis or a pharmaceutical composition for preventing and treating cancer comprises the ceramide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供神经酰胺衍生物，通过模拟神经酰胺的活性和控制相关酶来改变神经鞘脂代谢物的平衡，从而被开发为细胞凋亡诱导的控制剂或癌症的预防和治疗剂。 神经酰胺衍生物由式（1）表示，并且通过使式（2）表示的化合物与炔化合物反应制备，其中R 1为可被取代或未取代的至少一个选自以下的取代基的C1-35烷基 由卤素，羟基，氨基，被至少一个C 1-20烷基取代的氨基，硫醇，氰基，硝基，磺酰基，苯基，C 1-3烷氧基，C 1-30烷基，C 1-30卤代烷基，C 1-30羟基烷基 ，C 1-3烷氧基烷基，C 5-10芳基，C 5-10芳基，C 5-10芳基烷基和C 5-10杂芳基烷基; 债券是单一债券或双重债券; 当键为单键时，R2为羟基，当键为双键时，R2为H。 用于诱导凋亡的控制剂或用于预防和治疗癌症的药物组合物包括神经酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

公开(公告)号：KR100868959B1

公开(公告)日：2008-11-17

申请号：KR1020060139200

申请日：2006-12-30

Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단

Inventor： 강창율 ,  김상희 ,  윤현준 ,  이윤숙 ,  이규아 ,  이태호 ,  백동재 ,  조민재

IPC: C07H15/00 ,  C07H15/10

CPC classification number: C07H15/00 ,  Y02P20/55

Abstract: 본 발명은 알파-갈락토실세라마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 면역보조용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 α-GalCer 아마이드 부분을 생물학적 등입체성을 가진 트리아졸로 변경한 화합물의 경우, 싸이토카인 IL-4와 IFN-
γ 중 한쪽으로 분비를 유도함으로써, IL-4에 의해 조절되는 제1형 당뇨병과 다발성 경화증과 같은 자가 면역 질환의 유용한 치료제로 사용될 수 있다.
[화학식 1]

(상기 식에서, A 및 R은 명세서에 정의한 바와 같다.)

알파-갈락토실세라마이드 유도체, α-GalCer, 자연살해 T 세포, NKT, 면역보조

公开(公告)号：KR100847781B1

公开(公告)日：2008-07-23

申请号：KR1020070002038

申请日：2007-01-08

Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단

Inventor： 김상희 ,  이태호 ,  조민재

IPC: C07D249/04 ,  C07D235/28

Abstract: 본 발명은 세라마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 화학식 1로 표시되는 세라마이드 유도체는 스핀고리피드의 아마이드 부분을 생물학적 등입체성을 가진 트리아졸로 변경하여 합성한 것으로, 세라마이드의 활성을 모방할 뿐만 아니라 연관된 효소들을 조절함으로써 스핀고리피드 대사 물질들의 균형을 바꿈으로써, 본 발명의 세라마이드 유도체는 비정상적으로 손상된 세포에 의해 유발되는 각종 질병 등에 세포 사멸 유도의 조절제 또는 암 예방 및 치료제로 개발될 수 있을 것으로 기대된다.
[화학식 1]

(상기 식에서, R
1 및 R
2 는 명세서에 정의된 바와 같음).
세라마이드 유도체, 1,2,3-트리아졸, 세포사멸, 암 예방 및 치료제

公开(公告)号：KR1020080062973A

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：KR1020060139200

申请日：2006-12-30

Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단

Inventor： 강창율 ,  김상희 ,  윤현준 ,  이윤숙 ,  이규아 ,  이태호 ,  백동재 ,  조민재

IPC: C07H15/00 ,  C07H15/10

CPC classification number: C07H15/00 ,  Y02P20/55

Abstract: An alpha-galactosylceramide derivative is provided to induce secretion of cytokine IL-4 or IFN-gamma by modifying an alpha-GalCer amide portion by a triazole having biological isosterism, thereby being used as a useful therapeutic agent of auto-immune diseases such as a type I diabetes and multiple sclerosis. An alpha-galactosylceramide derivative is represented by a formula(1a), wherein A is triazole or amide; and if the A is triazole, R is C1-35 alkyl which may be substituted or unsubstituted by at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, amino substituted by at least one C1-20 alkyl, thiol, cyano, nitro, sulfonyl, phenyl, C1-30 alkoxy, C1-30 alkyl, C1-30 haloalkyl, C1-30 hydroxyalkyl, C1-30 alkoxyalkyl, C5-10 aryl, C5-10 heteroaryl, C5-10 arylalkyl and C5-10 heteroarylalkyl, and if the A is amide, R is C1-35 alkyl which is substituted by at least one substituent selected from the group consisting of halogen, hydroxy, amino, amino substituted by at least one C1-20 alkyl, thiol, cyano, nitro, sulfonyl, phenyl, C1-30 alkoxy, C1-30 alkyl, C1-30 haloalkyl, C1-30 hydroxyalkyl, C1-30 alkoxyalkyl, C5-10 aryl, C5-10 heteroaryl, C5-10 arylalkyl and C5-10 heteroarylalkyl. A method for preparing the alpha-galactosylceramide derivative comprises the steps of: (a) reacting a compound represented by a formula(2) with an alkyne compound to prepare an intermediate represented by a formula(4); and (b) reacting the intermediate of the formula(4) with Pd(OH)2 to remove a protecting group therefrom, wherein A is triazole, R1 is at least one of substituent R, which is defined above, and each Bn and PMB is benzyl or p-methoxybenzyl. A pharmaceutical composition for immunity adjuvant comprises the alpha-galactosylceramide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an effective ingredient.

Abstract translation: 提供α-半乳糖神经酰胺衍生物以通过用具有生物等排阻的三唑修饰α-GalCer酰胺部分来诱导细胞因子IL-4或IFN-γ的分泌，从而用作自身免疫疾病的有用治疗剂，例如 I型糖尿病和多发性硬化症。 α-半乳糖神经酰胺衍生物由式（1a）表示，其中A是三唑或酰胺; 并且如果A是三唑，R是可被至少一个选自卤素，羟基，氨基，被至少一个C 1-20烷基，硫醇，氰基取代的氨基的取代基取代或未取代的C1-35烷基 ，硝基，磺酰基，苯基，C30-30烷氧基，C1-30烷基，C1-30卤代烷基，C1-30羟基烷基，C1-30烷氧基烷基，C5-10芳基，C5-10杂芳基，C5-10芳烷基和C5-10 杂芳基烷基，并且如果A是酰胺，则R是被至少一个选自卤素，羟基，氨基，被至少一个C 1-20烷基取代的氨基，硫醇，氰基， 硝基，磺酰基，苯基，C30-30烷氧基，C1-30烷基，C1-30卤代烷基，C1-30羟基烷基，C1-30烷氧基烷基，C5-10芳基，C5-10杂芳基，C5-10芳烷基和C5-10杂芳基烷基 。 制备α-半乳糖神经酰胺衍生物的方法包括以下步骤：（a）使由式（2）表示的化合物与炔化合物反应以制备由式（4）表示的中间体; 和（b）使式（4）的中间体与Pd（OH）2反应以除去其中的保护基，其中A是三唑，R 1是上述定义的R中的至少一个，每个Bn和PMB 是苄基或对甲氧基苄基。 用于免疫佐剂的药物组合物包含α-半乳糖神经酰胺衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分。