公开(公告)号：WO2023090780A1

公开(公告)日：2023-05-25

申请号：PCT/KR2022/017855

申请日：2022-11-14

Applicant: 재단법인 아산사회복지재단 ,  울산대학교 산학협력단

Inventor： 김헌식 ,  박효진 ,  이은비

IPC: C07K14/725 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

Abstract: 본 발명은 자연살해세포 특이적 키메릭항원수용체 (NK-CAR) 등에 관한 것으로서, 자연살해세포 특이적 활성화 수용체 유래 도메인들의 특정 조합을 포함하는 NK-CAR가 자연살해세포를 효과적으로 활성화하여 타겟세포에 대한 사멸능을 증진시킬 수 있음을 확인하여 완성된 것이다. 구체적으로, 본 발명자들은 특정 도메인들의 조합으로 이루어진 3가지의 자연살해세포 특이적 CAR를 제조하였으며, 상기 NK-CAR를 발현하는 자연살해세포는 타겟세포에 반응한 사이토카인 및 그랜자임 B의 생성이나 AKT 및 ERK 활성화가 더욱 증진되고, 탈과립화가 촉진되어 더욱 우수한 세포사멸 활성을 발휘하는 것을 확인하였다. 즉, 본 발명에 따른 NK-CAR는 자연살해세포의 활성화를 강력히 유도하여 세포사멸 활성을 증진시킬 수 있으므로, 암을 포함한 다양한 질환의 치료를 위한 면역요법으로 활용될 수 있다. 특히 자연살해세포를 이용한 CAR 기반 항암 치료는 사이토카인 방출 신드롬이나 신경독성 등을 유발하지 않고, 자가 및 동종의 자연살해세포를 이용할 수 있으므로 CAR-T 등에 비해 부작용이 적은 장점이 있다. 따라서 본 발명에 따른 NK-CAR를 발현하는 자연살해세포는 부작용은 낮추면서 질병 치료 효과는 극대화된 세포치료제로 활용될 것으로 기대된다.