Abstract:
PURPOSE: Cephalosporin derivatives, its pharmaceutically acceptable salts and a manufacturing process thereof are provided, which cephalosporin derivatives have improved anti-microbial activity, particularly, for methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) strain, so that they can be useful for antibiotics. CONSTITUTION: The cephalosporin derivatives represented by formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein X, Y and Z are the same or different, and independently hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 halogenoalkyl, C1-6 alkoxy alkyl or C3-6 cycloalkyl; R1 is an isoxazol compound in which the 3-site is substituted with a compound of formula (A), wherein Q is a substituent useful for cephalosporin-based compound, and is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, mercapto, cyano, carboxy, carboxylic acid, ester, carbamoyloxy, carbamoyl, N,N-dimethylcarbamoyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy, halogen substituted alkyl, aryl or hetero ring substituent; and R2 is hydrogen, an ester-forming group as an ester of carboxy group, salt-forming atom or carboxy-protecting group. The process for preparing the cephalosporin derivatives represented by formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof comprises reacting an ilide compound of formula (VI) with an aldehyde compound of formula (VII) in the presence of base and organic solvent at -40 to 25 deg. C.
Abstract:
본 발명은 하기 화학식 (I)의 신규한 세팔로스포린계 화합물 및 약제학적으로 허용되는 염과 그의 제조 방법에 관한 것이다. 상기 화합물은 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(MRSA)를 포함하는 그람양성균에 대해 우수한 항균 작용을 나타내므로, 항생제로써 유용하게 사용될 수 있다. [화학식 (I)]
상기 식에서, X, Y 및 Z는 서로 같거나 다를 수 있으며, 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C 1-6 알킬, C 1-6 알콕시, C 1-6 할로게노알킬, C 1-6 알콕시 알킬 또는 C 3-6 사이클로알킬을 나타내고; R 1 은 하기 화학식 (A)로 표시되는 3-위치가 치환된 이소옥사졸 화합물이며; [화학식 (A)]
(여기서, Q는 세팔로스포린계 화합물에 유용한 치환기로써, 수소, 할로겐, 히드록시, 메르캅토, 시아노, 카르복시, 카르복시산, 에스테르, 카르바모일옥시, 카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, C 1-4 알킬, C 1-4 알킬옥시, 할로겐이 치환된 알킬, 아릴 또는 헤테로고리 치환체를 나타낸다.) R 2 는 수소, 카르복시기의 유도체로써 에스테르를 만드는 기, 염을 만드는 원자 또는 카르복시기의 보호기를 나타낸다. 세팔로스포린, 이소옥사졸, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스, 항균 활성