公开(公告)号：KR1020150001693A

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：KR1020140110847

申请日：2014-08-25

Applicant: 한국교통대학교산학협력단

Inventor： 이용규 ,  이정희

IPC: A61K31/337 ,  A61K47/48 ,  A61K9/127 ,  A61K9/16 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/727 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61K47/6925 ,  A61K2121/00

Abstract: 본 발명은 헤파린-도세탁셀-토로콜산 접합체로 이루어진 표적형 수용성 항암제 및 그의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 저분자량 헤파린에 아민화된 도세탁셀과 토로콜산이 결합된 접합체로서 구형 나노입자를 구성하여, 상기 나노입자의 코어에는 도세탁셀이 도입되고, 표면에는 토로콜산이 도입된 표적형 수용성 항암제와, 저분자량 헤파린의 소디움 염을 제거하는 과정, 도세탁셀에 아민기를 도입하는 과정, 토로콜산에 아민기를 도입하는 과정, 상기 소디움 염이 제거된 헤파린과 아민기가 도입된 도세탁셀 및 토로콜산을 혼합하여 자가 응집시키는 과정, 및, 상기 자가 응집된 헤파린-도세탁셀-토로콜산 접합체를 정제하는 과정을 포함하여 이루어지는 표적형 수용성 항암제의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 의하면, 도세탁셀의 낮은 수용해성 헤파린과 토로콜산의 사용으로 극복할 수 있으며, 헤파린을 경구투여할 수 없던 문제점을 해결할 수 있으며, 담즙산의 도입으로 회장에서의 흡수성이 향상되고, 도세탁셀의 항암성과 헤파린의 항암성을 동시에 적용할 수 있는 시너지 효과를 기대할 수 있는 표적형 수용성 항암제를 제공할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及由肝素 - 多西紫杉醇 - 去甲胆碱偶联物组成的目标型水溶性抗癌药物及其制备方法，更具体地，涉及一种靶向型水溶性抗癌药物，其中球形纳米粒子 由具有氨基多西紫杉醇和与低分子量肝素连接的罗非鱼酸的缀合物形成，并将多西紫杉醇引入纳米颗粒的核心，并将呋喃罗毕酸引入纳米颗粒的表面，以及制备 靶向型水溶性抗癌药，其特征在于，包括从低分子肝素中除去钠盐的工序; 向多西紫杉醇引入胺基; 向胺基酸引入胺基; 将引入胺基的钠盐去除的肝素和多西紫杉醇与引入的胺基混合，以使该混合物自聚集; 并纯化自聚集的肝素 - 多西紫杉醇 - 罗红胆酸结合物。 根据本发明，可以提供能够通过使用肝素和去氧胆酸来克服多西紫杉醇在水中的低溶解度的目标型水溶性抗癌药物，解决不能口服给药的问题，提高吸收性 在回肠中由于引入胆汁酸，并且预期同时施用多西他赛的抗癌活性和肝素的抗癌活性的协同作用。

公开(公告)号：KR1020120121425A

公开(公告)日：2012-11-06

申请号：KR1020110038448

申请日：2011-04-25

Applicant: 한국교통대학교산학협력단

Inventor： 이용규 ,  이정희

IPC: A61K31/337 ,  A61K31/727 ,  A61K9/16 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/727 ,  A61K47/22 ,  A61K47/6925 ,  A61K2121/00

Abstract: PURPOSE: A water soluble anticancer agent and a method for manufacturing the same are provided to overcome low water solubility. CONSTITUTION: A method for preparing a water soluble anticancer agent comprises: a step of removing sodium salt from low molecular weight heparin; a step of introducing amine groups to docetaxel; a step of mixing the heparin and docetaxel; and a step of purifying the self-aggregated heparin-docetaxel assembly. The molar ratio of the heparin and docetaxel is 1:1-10.

Abstract translation: 目的：提供水溶性抗癌剂及其制造方法，以克服低水溶性。 构成：制备水溶性抗癌剂的方法包括：从低分子量肝素中除去钠盐的步骤; 将胺基引入多西紫杉醇的步骤; 混合肝素和多西紫杉醇的步骤; 以及纯化自聚集的肝素 - 多西紫杉醇组合物的步骤。 肝素和多西他赛的摩尔比为1：1-10。

公开(公告)号：KR1020150001692A

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：KR1020140110846

申请日：2014-08-25

Applicant: 한국교통대학교산학협력단

Inventor： 이용규 ,  이정희

IPC: A61K31/337 ,  A61K47/48 ,  A61K9/127 ,  A61K9/16

CPC classification number: A61K31/727 ,  A61K47/22 ,  A61K47/6925 ,  A61K2121/00

Abstract: The present invention relates to a water-soluble anticancer drug composed of a heparin-docetaxel conjugate and to a method for preparing the same and, more specifically, to a water-soluble anticancer drug in which a spherical nanoparticle is formed of a conjugate having aminized docetaxel self-aggregated on low-molecular weight heparin, and a hydrophilic segment of the heparin is introduced on a surface of the nanoparticle, and to a method for preparing the water-soluble anticancer drug, comprising the steps of removing a sodium salt from low-molecular heparin; introducing an amine group to docetaxel; mixing the sodium salt-removed heparin and the docetaxel with the introduced amine group to self-aggregate the mixture; and purifying the self-aggregated heparin-docetaxel conjugate. According to the present invention, provided can be a water-soluble anticancer drug capable of overcoming the low solubility of docetaxel in water, improving the administrability of heparin, and expecting a synergy effect of simultaneously applying anticancer activity of docetaxel and anticancer activity of heparin.

Abstract translation: 本发明涉及由肝素 - 多西紫杉醇缀合物组成的水溶性抗癌药物及其制备方法，更具体地说，涉及一种水溶性抗癌药物，其中球形纳米粒子由具有氨基化的共轭物形成 多西紫杉醇在低分子量肝素上自聚合，并且在纳米颗粒的表面上引入肝素的亲水性片段，以及制备水溶性抗癌药物的方法，包括以下步骤：从低 分子肝素 向多西紫杉醇引入胺基; 将引入胺基的钠盐去除肝素和多西紫杉醇混合以自组合混合物; 并纯化自聚集的肝素 - 多西紫杉醇缀合物。 根据本发明，提供能够克服多西他赛在水中的低溶解度的水溶性抗癌药物，提高肝素的给药能力，并期望同时施用多西紫杉醇的抗癌活性和肝素抗癌活性的协同作用。

公开(公告)号：KR1020120120712A

公开(公告)日：2012-11-02

申请号：KR1020110038449

申请日：2011-04-25

Applicant: 한국교통대학교산학협력단

Inventor： 이용규 ,  이정희

IPC: A61K31/337 ,  A61K31/727 ,  A61K47/48 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/727 ,  A61K47/22 ,  A61K47/28 ,  A61K47/6925 ,  A61K2121/00

Abstract: PURPOSE: A water soluble anticancer agent containing heparin-docetaxel-taurocholic acid conjugate and a method for preparing the same are provided to create hydrophilic environment on the surface of a micelle structure and to ensure bioavailability. CONSTITUTION: A targeting water soluble anticancer agent has a spherical nanoparticles comprising docetaxel in a core and taurocholic acid on the surface. The molecular weight of the heparin is 3000-5000 da. A method for manufacturing the anticancer agent comprises: a step of removing sodium salt of low molecular heparin; a step of introducing amine groups to the docetaxel; a step of introducing amine groups to taurocholic acid; a step of mixing the heparin, docetaxel, and taurocholic acid for self-aggregation; and a step of purifying the self-aggregated heparin-docetaxel-taurocholic acid assembly.

Abstract translation: 目的：提供含有肝素 - 多西紫杉醇 - 牛磺胆酸结合物的水溶性抗癌剂及其制备方法，以在胶束结构的表面产生亲水性环境并确保生物利用度。 构成：靶向水溶性抗癌剂具有包含核心中的多西紫杉醇和表面上的牛磺胆酸的球形纳米颗粒。 肝素的分子量为3000-5000 da。 抗癌剂的制造方法包括：除去低分子肝素钠盐的工序; 将胺基引入多西紫杉醇的步骤; 将胺基引入牛磺胆酸的步骤; 将肝素，多西紫杉醇和牛磺胆酸混合以进行自聚集的步骤; 以及纯化自聚集的肝素 - 多西紫杉醇 - 牛磺胆酸组件的步骤。