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公开(公告)号：WO2017047846A1
公开(公告)日：2017-03-23
申请号：PCT/KR2015/009820
申请日：2015-09-18
Applicant: 한국생명공학연구원 , 서울대학교산학협력단
IPC: C07K16/18 , G01N33/50 , G01N33/569
CPC classification number: C07K16/18 , G01N33/50 , G01N33/569
Abstract: 본 발명은 아르기닌화 (arginylat ion)된 ER 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 대한 것으로, ATE1 R-transferase에 의해 ER 단백질의 N-말단에 아르기닌화가 발생하고, 상기 아르기닌화된 ER 단백질은 세포질 정위 (cytosol ic local izat ion) 및 표적에 대한 자가포식 공포 (autophagic vacuoles) 유도하는 내재 면역계 (innate immune system)의 부분으로서 세포질 (cytosolic)의 dsDNA로 유도되며, 세포질의 dsDNA는 ATE1 의존적으로 ER단백질의 아르기난화 유도하고, 상기 아르기닌화는 세포질에서 미스 폴딩 (misfolded) 단백질에 의해 자극되며, 아르기닌화된 ER 단백질은 자가소화작용퇴화 (autophagic degradat ion)을 유도하는 자가포식소체 (autophagosome)의 기질로서 표적이 되어 내재 면역계를 유도하므로, 본 발명의 아르기닌화된 ER 단백질 특이적으로 결합하는 항체는 아르기닌화된 ER 단백질을 유의적으로 탐지할 수 있으므로, 면역조절제 스크리닝용 키트, 면역조절제 및 바이러스 치료제 스크리닝 방법에 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及：与精氨酸化的ER蛋白特异性结合的抗体; 及其用途。 通过ATE1R转移酶在ER蛋白的N末端发生精氨酰化，作为诱导细胞溶质定位和靶向自噬空泡的先天免疫系统的一部分的精氨酸化的ER蛋白被诱导成细胞溶质dsDNA，胞质dsDNA ATE1- 依赖性地诱导ER蛋白的精氨酸化，精氨酸化被细胞质中的错误折叠的蛋白质刺激，并且精氨酸化的ER蛋白通过成为诱导自噬降解的自噬体的底物的靶标诱导先天免疫系统，因此特异性地 与本发明的精氨酸化的ER蛋白结合可以显着检测精氨酸化的ER蛋白，因此可用于筛选免疫调节剂，免疫调节剂和筛选抗病毒剂的方法的试剂盒中。
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公开(公告)号：WO2015050383A1
公开(公告)日：2015-04-09
申请号：PCT/KR2014/009279
申请日：2014-10-01
Applicant: 서울대학교산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: A61K38/1709
Abstract: 본원은 세포를 p62 단백질, 상기 p62 단백질의 ZZ 영역 또는 상기 ZZ 영역의 128 내지 163 잔기와 상호작용하는 N-end rule 라이겐드와 접촉하는 단계를 포함하는 자가포식 조절 방법 및 그 용도를 개시한다. 본원에 따른 p62를 이용한 N-end rule 경로를 통한 단백질 제거는 변성된 단백질의 비정상적인 축적으로 인한 다양한 질환의 치료 또는 예방을 위한 치료제 개발에 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及：一种调节自噬的方法，包括使细胞与p62蛋白，p62蛋白的ZZ结构域或与ZZ结构域中的残基128-163相互作用的N末端规则配体接触的步骤; 及其用途。 根据本发明，通过使用p62的通过N端规则途径的蛋白质去除可用于开发用于治疗或预防由错误折叠的蛋白质的异常积累引起的各种疾病的治疗剂。
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3.发明公开p62 ZZ 도메인에 결합하는 리간드 또는 아르기닌화된 BiP에 의해 매개되는 오토파지 활성을 통한 신경변성 질환 예방 및 치료 无效p62 ZZ BiP使用p62 ZZ结构域结合化合物或精氨酸化BiP进行自噬刺激，用于预防或治疗神经变性疾病
公开(公告)号：KR1020170023045A
公开(公告)日：2017-03-02
申请号：KR1020170022199
申请日：2017-02-20
Applicant: 서울대학교산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: Y02A50/401 , A61K38/05 , A23L33/10 , A23L33/18 , A23V2200/322 , A61K31/122 , A61K31/13 , A61K38/10 , A61K38/16
Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).
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公开(公告)号：KR1020170021525A
公开(公告)日：2017-02-28
申请号：KR1020150116015
申请日：2015-08-18
Applicant: 서울대학교산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: A61K31/122 , A61K31/13 , A61K38/05 , A61K38/10 , A61K38/16 , Y02A50/401
Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).
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公开(公告)号：KR101594168B1
公开(公告)日：2016-02-15
申请号：KR1020130117910
申请日：2013-10-02
Applicant: 서울대학교산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: A61K38/1709
Abstract: 본원은세포를 p62 단백질, 상기 p62 단백질의 ZZ 영역또는상기 ZZ 영역의 128 내지 163 잔기와상호작용하는 N-end rule 라이겐드와접촉하는단계를포함하는자가포식조절방법및 그용도를개시한다. 본원에따른 p62를이용한 N-end rule 경로를통한단백질제거는변성된단백질의비정상적인축적으로인한다양한질환의치료또는예방을위한치료제개발에유용하게사용될수 있다.
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：WO2021015419A1
公开(公告)日：2021-01-28
申请号：PCT/KR2020/007855
申请日：2020-06-17
Applicant: 한국생명공학연구원
IPC: C07K16/18 , G01N33/574 , G01N33/68 , A61P35/00
Abstract: 본 발명은 인산화된 베타-카테닌(beta-catenin)에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 47번 세린(Ser47)이 인산화된 베타-카테닌에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 세포에서 일차섬모발생에 직접적으로 관여하는, 베타-카테닌(beta-catenin)의 47번 세린(Ser47)의 인산화 수준을 측정할 수 있는 신규한 항체 및 이의 용도를 제공하며, 또한 본 발명은 베타-카테닌(beta-catenin)의 47번 세린(Ser47)의 인산화 수준을 측정함으로써 일차섬모에 의한 암 세포의 항암제 내성을 진단하거나, 항암제 내성 억제제를 스크리닝 하는 방법을 제공할 수 있어 암의 진단 및 치료에 매우 유용하게 활용될 수 있다.
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公开(公告)号：WO2019151676A1
公开(公告)日：2019-08-08
申请号：PCT/KR2019/000482
申请日：2019-01-11
Applicant: 한국생명공학연구원
IPC: A61K31/404 , A61K31/343 , A61K9/00 , A23L33/10 , A61P17/00 , A61P29/00
Abstract: 본 발명은 아실하이드라존 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 아실하이드라존 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 염증성 사이토카인 및 염증성 신호전달 경로를 효과적으로 억제하여, 피부염과 같은 염증성 질환의 증상을 효과적으로 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위해 유용하게 사용될 수 있다.
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8.发明申请P62 ZZ 도메인에 결합하는 리간드 또는 아르기닌화된 BIP에 의해 매개되는 오토파지 활성을 통한 신경변성 질환 예방 및 치료 审中-公开通过自动化的活动来预防和治疗神经病变疾病，由LIGAND或ARGINYLATED BIP BINDING引入P62 ZZ域
公开(公告)号：WO2017030292A1
公开(公告)日：2017-02-23
申请号：PCT/KR2016/007745
申请日：2016-07-15
Applicant: 서울대학교 산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: A61K31/122 , A61K31/13 , A61K38/05 , A61K38/10 , A61K38/16 , Y02A50/401
Abstract: 본 발명의 약물작용 기전 및 핵심적인 기술들은 도 1에 요약되어 있다. 구체적으로, 돌연변이 헌팅틴이나 알파 시뉴클레인 등 악성 변성 단백질들은 서로 엉기면서 올리고머 응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로 인클루젼 보디(④)로 자란다. 젊은 신경세포는 BiP 등 소포체 샤프롱들의 N-말단 아르기닌화(⑤)를 통해 Nt-Arg를 다량 만들어내며, 이후 아르기닌화된 BiP(R-BiP)은 세포질로 나와서 변성 단백질과 결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는 리간드로서 p62의 ZZ 도메인에 결합하여(⑦), 평소에 닫혀있는 불활성 형태의 p62가 열린형태로 바뀌면서 구조적인 활성화가 유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합 도메인이 노출된다. PB1 도메인에 의한 올리고머화(⑨)를 기반으로 변성 단백질 응고체와 결합하면서 오토파지 분해가 가능한 응고체, 즉 p62 바디로 농축이 된다(⑩). 이후 p62가 오토파고좀 막에 돌출되어 있는 LC3와 결합을 통해 오토파지 타겟팅(⑪)과 리소좀 단백질 분해가 완료된다. 젊은 신경세포는 단계 ⑤-⑪로 이루어진 오토파지 단백질분해가 강력해서 세포독성 단백질 응고체(①-⑤)가 누적되지 않지만, 노화된 신경세포는 단계 ⑤-⑪의 오토파지 단백질분해가 약화됨으로서 단백질 응고체(①-⑤)가 누적이 되면서 악순환에 빠지게 된다. 본 발명에서는 p62 ZZ 도메인의 저질량 리간드를 이용하여 p62를 인위적으로 활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴 및 알파 시뉴클레인 단백질 응고체 등을 효과적으로 제거하고자 한다. 구체적으로, 단계 ⑫를 통하여 리간드와 결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질 올리고머화(⑨) 및 오토파지 응고체 형성(⑩)을 촉진하고자 한다. 또한 단계 ⑬을 통하여 리간드-p62 결합체는 오토파지 활성제로 작용하여(⑭) LC3의 합성, LC3-I의 LC3-II로의 변환 등을 촉진함으로서 오토파고좀 형성을 촉진하고자 한다(⑮).
Abstract translation: 本发明的药物作用机理和核心技术总结在图1中。具体来说，恶变型蛋白如突变型亨廷妥蛋白或α-突触核蛋白粘在一起生长成低聚物聚集体（①，②），纤维聚集体（③ ），最终包容体（④）。 年轻的神经元细胞通过内质网伴侣（如BiP）的N-末端精氨酸（⑤）产生大量的Nt-Arg，此后，精氨酸化的BiP（R-BiP）进入细胞质并与变性蛋白结合（⑥） 。 作为配体的R-BiP的Nt-Arg与p62（⑦）的ZZ结构域结合以诱导p62（⑧）的结构活化，而p62的通常封闭的无活性形式以其开放形式改变，因此 暴露PB1和LC3结合结构域。 在PB1结构域的寡聚（⑨）基础上，p62与变性蛋白质聚集体结合，浓缩成自噬可降解聚集体，即p62体（⑩）。 此后，p62通过与自噬体膜上突出的LC3结合而完成自噬靶向（⑪）和溶酶体蛋白水解。 在年轻神经元细胞中，通过步骤⑤-sis发生的自噬蛋白水解是强的，因此细胞毒性蛋白质聚集（①-⑤）不积累，但在老年神经元细胞中，通过步骤⑤-sis发生的自噬蛋白水解被削弱， 因此蛋白质聚集（①-⑤）积累，导致恶性循环。 本发明试图通过使用p62ZZ结构域（⑫，⑬）的低质量配体人工活化p62来有效地除去亨廷妥蛋白和α-突触核蛋白聚集体等。 具体来说，p62通过步骤62结合配体可以促进p62-R-BiP变性蛋白寡聚化（⑨）和自噬聚集体形成（⑩）。 此外，配体-62共轭物步骤⑬作为自噬激活剂（⑭），促进LC3合成，LC3-I转化为LC3-II等，从而促进自噬体的形成（⑮）。
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公开(公告)号：KR101734931B1
公开(公告)日：2017-05-15
申请号：KR1020140047868
申请日：2014-04-22
Applicant: 한국생명공학연구원 , 서울대학교산학협력단
IPC: C07K16/44 , G01N33/569
Abstract: 본발명은아르기닌화(arginylation)된 ER 단백질에특이적으로결합하는항체및 이의용도에대한것으로, ATE1 R-transferase에의해 ER 단백질의 N-말단에아르기닌화가발생하고, 상기아르기닌화된 ER 단백질은세포질정위(cytosolic localization) 및표적에대한자가포식공포(autophagic vacuoles) 유도하는내재면역계(innate immune system)의부분으로서세포질(cytosolic)의 dsDNA로유도되며, 세포질의 dsDNA는 ATE1 의존적으로 ER 단백질의아르기닌화를유도하고, 상기아르기닌화는세포질에서미스폴딩(misfolded) 단백질에의해자극되며, 아르기닌화된 ER 단백질은자가소화작용퇴화(autophagic degradation)을유도하는자가포식소체(autophagosome)의기질로서표적이되어내재면역계를유도하므로, 본발명의아르기닌화된 ER 단백질특이적으로결합하는항체는아르기닌화된 ER 단백질을유의적으로탐지할수 있으므로, 면역조절제스크리닝용키트, 면역조절제및 바이러스치료제스크리닝방법에유용하게사용될수 있다.
Abstract translation: 作为用于抗体的ER本发明精氨酸化学（精氨酰化），并使用它们的特异性结合的蛋白质，ATE1 R-转移ER到在蛋白质的N-末端精氨酸产生的底价，其中所述蛋白质的ER精氨酸屏幕是 细胞定位（细胞质定位）和自所述目标作为底层的免疫系统（先天免疫系统）来诱导的巨噬细胞的恐惧（自噬泡）的一部分被转化为细胞质的双链DNA（细胞溶质），双链DNA是ATE1在细胞质依赖性精氨酸ER蛋白的 诱导愤怒，并且目标精氨酸画面由错误折叠（错折叠）蛋白在细胞质中激发时，所述精氨酸化学ER蛋白自我作为自吞噬小泡（自噬体）图消化变性的底物（自噬降解）eulyu 本发明的精氨酰化ER蛋白特异性结合抗体可显着检测精氨酸ER蛋白 ，免疫调节剂筛选试剂盒，免疫调节剂和筛选病毒治疗剂的方法。
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10.发明授权p62 ZZ 도메인에 결합하는 리간드 또는 아르기닌화된 BiP에 의해 매개되는 오토파지 활성을 통한 신경변성 질환 예방 및 치료 有权通过配体或精氨酸BiP结合p62ZZ结构域介导的自噬活性预防和治疗神经退行性疾病
公开(公告)号：KR101731908B1
公开(公告)日：2017-05-11
申请号：KR1020150116015
申请日：2015-08-18
Applicant: 서울대학교산학협력단 , 한국생명공학연구원
CPC classification number: A61K31/122 , A61K31/13 , A61K38/05 , A61K38/10 , A61K38/16 , Y02A50/401
Abstract: 본발명의약물작용기전및 핵심적인기술들은도 1에요약되어있다. 구체적으로, 돌연변이헌팅틴이나알파시뉴클레인등 악성변성단백질들은서로엉기면서올리고머응고체(①, ②), 섬유질(fibrillar) 응고체(③), 궁극적으로인클루젼보디(④)로자란다. 젊은신경세포는 BiP 등소포체샤프롱들의 N-말단아르기닌화(⑤)를통해 Nt-Arg를다량만들어내며, 이후아르기닌화된 BiP(R-BiP)은세포질로나와서변성단백질과결합한다(⑥). R-BiP의 Nt-Arg는리간드로서 p62의 ZZ 도메인에결합하여(⑦), 평소에닫혀있는불활성형태의 p62가열린형태로바뀌면서구조적인활성화가유도됨으로서(⑧), PB1 및 LC3-결합도메인이노출된다. PB1 도메인에의한올리고머화(⑨)를기반으로변성단백질응고체와결합하면서오토파지분해가가능한응고체, 즉 p62 바디로농축이된다(⑩). 이후 p62가오토파고좀막에돌출되어있는 LC3와결합을통해오토파지타겟팅(⑪)과리소좀단백질분해가완료된다. 젊은신경세포는단계⑤-⑪로이루어진오토파지단백질분해가강력해서세포독성단백질응고체(①-⑤)가누적되지않지만, 노화된신경세포는단계⑤-⑪의오토파지단백질분해가약화됨으로서단백질응고체(①-⑤)가누적이되면서악순환에빠지게된다. 본발명에서는 p62 ZZ 도메인의저질량리간드를이용하여 p62를인위적으로활성화하여(⑫, ⑬) 헌팅턴및 알파시뉴클레인단백질응고체등을효과적으로제거하고자한다. 구체적으로, 단계⑫를통하여리간드와결합한 p62가 p62-R-BiP-변성단백질올리고머화(⑨) 및오토파지응고체형성(⑩)을촉진하고자한다. 또한단계⑬을통하여리간드-p62 결합체는오토파지활성제로작용하여(⑭) LC3의합성, LC3-I의 LC3-II로의변환등을촉진함으로서오토파고좀형성을촉진하고자한다(⑮).
Abstract translation: 本发明的药代动力学和关键技术在图2中示出。 具体地说，它将eonggi另一个恶意变性蛋白质，如突变亨廷顿或新克莱因低聚物的阿尔法城市呀固体（①，②），纤维（原纤维）是啊固体（③），并最终包含体（④）罗莎米兰达。 年轻的神经元的BiP（R-BIP）naemyeo由Nt个精氨酸通过N-末端精氨酸的BiP化学（⑤）分子伴侣deungso FOCE，由于精氨酸屏幕是出来进入细胞质，并用（⑥）修饰的蛋白质结合的大量。 将R-BIP的NT-精氨酸结合的p62的ZZ域作为配体（⑦），通过被转移到加热P62林，其以通常的结构激活关闭被诱导无活性形式的形式（⑧），PB1和LC3-结合结构域 伊诺输出。 自动噬菌体降解是由PB1结构域结合蛋白的固体浓度，即P62和身体基于低聚（⑨）的可能的响应和修改的响应固体（⑩）。 之后，自噬靶向（⑪）和溶酶体蛋白水解通过与从p62 Gaotopagomum突出的LC3结合完成。 杨神经元步骤⑤-⑪但自动噬菌体蛋白质分解不一个强大的和细胞毒性蛋白是固体（①-⑤）累积由老化神经元的步骤⑤-⑪通过被自动噬菌体蛋白水解减弱蛋白质的 固体（①-⑤）积聚并陷入恶性循环。 在本发明中，通过使用p62ZZ结构域的低质量配体来有效去除亨廷顿蛋白和α-突触核蛋白促凝剂，人工激活p62。 更具体地，在组合中的P62经由步骤配体⑫并促进P62-R-BiP-变性蛋白质低聚（⑨）和一个自动响应的噬菌体固体形式（⑩）。 在步骤（13）中，配体-p62复合物充当自噬激活剂以通过促进LC3合成和LC3-I转化为LC3-II来促进自增长形成。
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