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    METHOD OF DIRECTING BIOSYNTHESIS OF SPECIFIC POLYKETIDES
    2.
    发明申请
    METHOD OF DIRECTING BIOSYNTHESIS OF SPECIFIC POLYKETIDES 审中-公开
    指导特异性多核苷酸的生物化学方法

    公开(公告)号：WO1993013663A1

    公开(公告)日：1993-07-22

    申请号：PCT/US1992000427

    申请日：1992-01-17

    Applicant: ABBOTT LABORATORIES

    Inventor： ABBOTT LABORATORIES ,  KATZ, Leonard ,  DONADIO, Stefano ,  MCALPINE, James, B.

    IPC: A01N43/22

    CPC classification number: C12P19/62 ,  C12N15/52

    Abstract: A method to produce novel polyketide structures by designing and introducing specified changes in the DNA governing the synthesis of the polyketide is disclosed. The biosynthesis of specific polyketide analogs is accomplished by genetic manipulation of a polyketide-producing microorganism by isolating a polyketide biosynthetic gene-containing DNA sequence, identifying enzymatic activities associated within the DNA sequence, introducing one or more specified changes into the DNA sequence which codes for one of the enzymatic activities which results in an altered DNA sequence, introducing the altered DNA sequence into the polyketide-producing microorganism to replace the original sequence, growing a culture of the altered microorganism under conditions suitable for the formation of the specific polyketide analog, and isolating the specific polyketide analog from the culture. The method is most useful when the segment of the chromosome modified is involved in an enzymatic activity associated with polyketide biosynthesis, particularly for manipulating polyketide synthase genes from Saccharapolyspora or Streptomyces.

    Abstract translation: 公开了一种通过设计和引入控制聚酮化合物合成的DNA的特定变化产生新型聚酮化合物结构的方法。 特定聚酮化合物类似物的生物合成是通过分离含有聚酮化合物生物合成基因的DNA序列，鉴定DNA序列中相关的酶活性，将一个或多个指定的变化引入到编码 导致改变的DNA序列的酶活性之一，将改变的DNA序列引入聚酮化合物生产微生物中以替代原始序列，在适于形成特定聚酮化合物类似物的条件下培养改变的微生物的培养物;以及 从培养物中分离特定的聚酮化合物类似物。 当修饰的染色体的片段参与与聚酮化合物生物合成相关的酶活性，特别是用于操作来自糖多糖分枝杆菌或链霉菌的聚酮化合物合酶基因时，该方法是最有用的。

    METHOD OF DIRECTING BIOSYNTHESIS OF SPECIFIC POLYKETIDES
    3.
    发明公开
    METHOD OF DIRECTING BIOSYNTHESIS OF SPECIFIC POLYKETIDES 失效
    方法指导具体的聚酮化合物的生物合成。

    公开(公告)号：EP0626806A1

    公开(公告)日：1994-12-07

    申请号：EP92905082.0

    申请日：1992-01-17

    Applicant: ABBOTT LABORATORIES

    Inventor： KATZ, Leonard ,  DONADIO, Stefano ,  MCALPINE, James, B.

    IPC: C12N1 ,  C12N15 ,  C12P19

    Abstract: Procédé de production de nouvelles structures de polycétides dans lequel on détermine et on introduit des modifications prédéterminées dans l'ADN commandant la synthèse du polycétide. On effectue la biosynthèse d'analogues de polycétides spécifiques en modifiant un microorganisme producteur de polycétide par manipulation génétique en isolant une séquence d'ADN contenant un gène biosynthétique de polycétide, en identifiant les activités enzymatiques associées au sein de la séquence d'ADN, en introduisant une ou plusieurs modifications prédéterminées dans la séquence d'ADN qui code une des activités enzymatiques produisant une séquence d'ADN modifiée, en introduisant cette séquence d'ADN modifiée dans le microorganisme producteur de polycétide à la place de la séquence d'origine, en cultivant le microorganisme modifié dans des conditions adaptées à la formation de l'analogue du polycétide spécifique, puis en isolant l'analogue du polycétide spécifique de cette culture. Ce procédé est plus particulièrement utile lorsque le segment du chromosome modifié est impliqué dans une activité enzymatique associée à la biosynthèse du polycétide, plus spécifiquement pour manipuler des gènes de polycétide synthase provenant du genre Saccharapolyspora ou du genre Streptomyces.

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