公开(公告)号：JP2006298903A

公开(公告)日：2006-11-02

申请号：JP2006067711

申请日：2006-03-13

Applicant: F Hoffmann La Roche Ag ,  エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft

Inventor： BOLLAG WERNER ,  KLAUS MICHAEL ,  PANINA-BORDIGNON PAOLA ,  SINIGAGLIA FRANCESCO

IPC: A61K9/06 ,  A61K31/192 ,  A61K9/08 ,  A61K9/107 ,  A61K9/12 ,  A61K9/14 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/72 ,  A61K31/166 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/216 ,  A61K31/235 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/38 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K45/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C57/42 ,  C07C57/48 ,  C07D235/02 ,  C07D243/10 ,  C07D243/38 ,  C07D311/58 ,  C07D335/06 ,  C07D339/02 ,  C07D339/06 ,  C07D401/06 ,  C07D495/04

CPC classification number: C07C57/42 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/551 ,  C07C57/48

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a medicine to be efficacious in the treatment of T-helper cell type 2 (Th2)-mediated immune diseases such as immunoglobulin E (IgE)-mediated allergic diseases.
SOLUTION: The medicine composition comprises retinoids with retinoid receptor antagonistic activity called retinoid antagonists, pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable hydrolyzable esters thereof, concretely, for example, p-[(E)-2-[3',4'-dihydro-4',4'-dimethyl-7'(heptyloxy)-2'H-1-benzothiopyran-6'-yl]propenyl]benzoic acid 1,1'-dioxide.
COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Abstract translation: 待解决的问题：获得有效治疗T型辅助细胞2型（Th2）介导的免疫疾病如免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏性疾病的药物。 解决方案：药物组合物包含类视黄醇受体拮抗活性的类视色素，称为类视黄醇拮抗剂，其药学上可接受的盐和药学上可接受的可水解的酯，具体地，例如，对 - [（E）-2- [3'，4'- 二氢-4'，4'-二甲基-7'（庚氧基）-2'H-1-苯并噻喃-6'-基]丙烯基]苯甲酸1,1'-二氧化物。 版权所有（C）2007，JPO＆INPIT

公开(公告)号：JP2005281313A

公开(公告)日：2005-10-13

申请号：JP2005130870

申请日：2005-04-28

Applicant: F Hoffmann La Roche Ag ,  エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft

Inventor： BOLLAG WERNER ,  KLAUS MICHAEL ,  PANINA-BORDIGNON PAOLA ,  SINIGAGLIA FRANCESCO

IPC: A61K9/06 ,  A61K9/08 ,  A61K9/107 ,  A61K9/12 ,  A61K9/14 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/72 ,  A61K31/166 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/216 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/38 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K45/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C57/42 ,  C07C57/48 ,  C07D235/02 ,  C07D243/38 ,  C07D311/58 ,  C07D335/06 ,  C07D339/02 ,  C07D401/06 ,  C07D495/04

CPC classification number: C07C57/42 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/551 ,  C07C57/48

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a medicine effective for diseases and allergic diseases related to imunoglobulin E (IgE) and mast cells due to the expression and activation of allergen-specific Th 2 cells, such as atopic dermatitis, other skin diseases related to the atopic dermatitis, allergic rhinitis or hay fever, mild or serious, acute or chronic allergic bronchial asthma accompanied or not accompanied by acute or chronic bronchitis, high imunoglobulin E (IgE) serum concentration, and eosinophilia.
SOLUTION: A retinoid receptor-antagonizing activity-having retinoid called a retinoid antagonist, its pharmaceutically acceptable salt, and its pharmaceutically acceptable hydrolysable ester is effective for treating type II helper T cell (Th2)-mediated immune diseases, such as imunoglobulin E (IgE)-mediated allergic diseases.
COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Abstract translation: 待解决的问题：为了获得对由于过敏原特异性Th2细胞如特应性皮炎，其他皮肤病的表达和活化而与非球蛋白E（IgE）和肥大细胞相关的疾病和过敏性疾病有效的药物 与特应性皮炎，过敏性鼻炎或花粉症，轻度或严重急性或慢性过敏性支气管哮喘伴有或不伴有急性或慢性支气管炎，高免疫球蛋白E（IgE）血清浓度和嗜酸性粒细胞增多有关。 解决方案：具有称为类视色素拮抗剂的类视黄醇受体 - 拮抗活性，其药学上可接受的盐及其药学上可接受的可水解的酯对于治疗II型辅助性T细胞（Th2）介导的免疫疾病，如免疫球蛋白 E（IgE）介导的过敏性疾病。 版权所有（C）2006，JPO＆NCIPI

公开(公告)号：JP2007302689A

公开(公告)日：2007-11-22

申请号：JP2007185746

申请日：2007-07-17

Applicant: F Hoffmann La Roche Ag ,  エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft

Inventor： BELLONI PAULA NANETTE ,  KLAUS MICHAEL

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/202 ,  A61K31/235 ,  A61K31/24 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/355 ,  A61K31/44 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00 ,  C07C57/42 ,  C07D311/58

CPC classification number: A61K31/44 ,  A61K31/00 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/24 ,  A61K31/352 ,  A61K31/355

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a medicament containing a receptor agonist useful for treating emphysema and other diseases associated with pulmonary alveolar damage. SOLUTION: A retinoic acid receptor (RAR) agonist, especially an RARγ receptor-selective agonist which is selective to an RARγ receptor and has a selectivity of the RARγ receptor at least 20 times compared with RARα and RARβ receptors, is effective for treating emphysema and other diseases associated with pulmonary alveolar damage. The medicament contains one or more kinds of the above agonist. As the agonist, a compound represented by formula VII is especially excellent. COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Abstract translation: 待解决的问题：提供含有用于治疗与肺泡损伤相关的肺气肿和其它疾病的受体激动剂的药物。 解决方案：与RARα和RARβ受体相比，视黄酸受体（RAR）激动剂，特别是RARγ受体选择性激动剂对RARγ受体选择性和RARγ受体的选择性至少20倍是有效的， 治疗与肺泡损伤相关的肺气肿和其他疾病。 药物含有一种或多种上述激动剂。 作为激动剂，式VII表示的化合物特别优异。 版权所有（C）2008，JPO＆INPIT

公开(公告)号：KR870001331B1

公开(公告)日：1987-07-18

申请号：KR820000640

申请日：1982-02-13

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： KLAUS MICHAEL

IPC: A61K31/095 ,  A61K20060101 ,  A61K31/10 ,  A61K31/18 ,  A61K31/185 ,  A61K31/255 ,  A61P17/00 ,  A61P35/00 ,  C07C20060101 ,  C07C13/00 ,  C07C13/465 ,  C07C13/48 ,  C07C67/00 ,  C07C301/00 ,  C07C303/38 ,  C07C303/40 ,  C07C309/29 ,  C07C309/73 ,  C07C311/16 ,  C07C313/00 ,  C07C313/04 ,  C07C313/06 ,  C07C315/00 ,  C07C315/02 ,  C07C317/14 ,  C07C317/18 ,  C07C317/24 ,  C07C317/44 ,  C07C321/26 ,  C07C321/28 ,  C07C323/03 ,  C07C323/09 ,  C07C323/12 ,  C07C323/19 ,  C07C323/22 ,  C07C323/52 ,  C07C143/36

Abstract: Tetrahydronaphthalene and indane derivs. of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts are new. (I) are prepd. by reacting (II) with (III). In the formula, n=1 or 2; Z= -SO3-M+, - SO2-M+, ower alkylthio, lower alkylsulfinyl(or sulfonyl); M+= cation; A=triarylphosphonium ethyl of formula H3C-CH-P[Q3 +Y- or acetyl; B=formyl or dialkoxyphosphonyl methyl of formula-CH2-P(=0) [T 2; Q=aryl, T=lower alkoxy, Y-=anion of inorg. or org. acids.

公开(公告)号：JPH1036343A

公开(公告)日：1998-02-10

申请号：JP8897697

申请日：1997-04-08

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： KLAUS MICHAEL ,  MOHR PETER

IPC: A61K31/07 ,  A61K20060101 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/215 ,  A61K31/23 ,  A61K31/35 ,  A61P3/02 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07C20060101 ,  C07C57/30 ,  C07C57/34 ,  C07C59/147 ,  C07C59/40 ,  C07C59/46 ,  C07C59/62 ,  C07C59/76 ,  C07C59/82 ,  C07C69/013 ,  C07C69/587 ,  C07C69/602 ,  C07C69/73 ,  C07C69/732 ,  C07C403/20 ,  C07D309/00

Abstract: PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a new compound which is useful for treatment of epithelial lesions, for example, acne, psoriasis, and of dermatopathy accompanied by inflammation and for treatment and prevention of tumors and precancerous change in oral cavity, tongue, pharynx, esophagus, bladder, neck and colonic mucous membrane. SOLUTION: This new compound is represented by formula I [X is oxo in 4-, 5-position, OR (R is H, an alkyl, an acyl); dotted line can be arbitrarily present and a double bond is present between 3- and 4-positions only in the case that X is present on 5-position], typically (2Z,4E,6E,8E)-(R)-9-(4-hydroxy-2,6,6- trimethyl-cyclohex-1-enyl)-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraenoic acid. The compound of formula I is prepared by reaction of a compound of formula II [A is a (substituted) phenyl; Y is an anion] with 5-hydroxy-4-methyl-5H-furan-2-one in the presence of a base followed by isomerization of the C=C double bond formed in the preceding reaction from the cis to the trans form.

公开(公告)号：WO0183438A3

公开(公告)日：2002-06-13

申请号：PCT/EP0104554

申请日：2001-04-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BELLONI PAULA NANETTE ,  JOLIDON SYNESE ,  KLAUS MICHAEL ,  LAPIERRE JEAN-MARC

IPC: A61K31/045 ,  A61K31/11 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/20 ,  A61K31/23 ,  A61K31/235 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61K31/353 ,  A61K31/381 ,  A61K31/382 ,  A61K31/421 ,  A61K31/4704 ,  A61P3/02 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/16 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C63/49 ,  C07C63/64 ,  C07C63/66 ,  C07C63/74 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C69/616 ,  C07C69/635 ,  C07C69/734 ,  C07C69/76 ,  C07C69/80 ,  C07C69/82 ,  C07C69/90 ,  C07C69/94 ,  C07C255/33 ,  C07C271/58 ,  C07C323/56 ,  C07C403/20 ,  C07D213/30 ,  C07D215/12 ,  C07D215/14 ,  C07D215/22 ,  C07D261/08 ,  C07D263/00 ,  C07D263/38 ,  C07D271/06 ,  C07D277/24 ,  C07D307/42 ,  C07D311/00 ,  C07D311/58 ,  C07D333/40 ,  C07D335/06

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C63/64 ,  C07C65/26 ,  C07C65/28 ,  C07C69/76 ,  C07C69/80 ,  C07C69/90 ,  C07C255/33 ,  C07C271/58 ,  C07C2602/10 ,  C07D215/14 ,  C07D261/08 ,  C07D271/06 ,  C07D277/24 ,  C07D307/42 ,  C07D311/58 ,  C07D333/40 ,  C07D335/06

Abstract: New RAR selective retinoid agonists of formula (I) wherein the symbols are as defined in the specification, and pharmaceutically active salts of carboxylic acids of formula (I), further the invention relates to the use of such retinoic acid receptor agonists, particularly retinoic acid receptor gamma (RAR gamma ) selective agonists for the treatment of emphysema and associated pulmonary diseases, as well as for the therapy and prophylaxis of dermatological disorders, for the therapy and prophylaxis of malignant and premalignant epithelial lesions, tumours and precancerous changes of the mucous membrane in the mouth, tongue, larynx, oesophagus, bladder, cervix and colon.

Abstract translation: 式（I）的新的RAR选择性类视黄醇激动剂，其中符号如说明书中所定义，和式（I）的羧酸的药学活性盐，本发明还涉及这种视黄酸受体激动剂，特别是视黄酸 受体γ（RARγ）选择性激动剂，用于治疗肺气肿和相关的肺部疾病，以及治疗和预防皮肤病学障碍，用于治疗和预防恶性和恶化前上皮病变，肿瘤和粘膜前癌变化 在口，舌，喉，食管，膀胱，子宫颈和结肠。

公开(公告)号：WO0204439A3

公开(公告)日：2002-09-26

申请号：PCT/EP0107506

申请日：2001-06-30

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： KLAUS MICHAEL ,  LAPIERRE JEAN-MARC

IPC: A61K31/381 ,  A61K31/4035 ,  A61P11/00 ,  A61P43/00 ,  C07D333/38 ,  C07D333/40 ,  C07D409/06

CPC classification number: C07D333/38

Abstract: This invention relates to new RAR selective retinoid agonists of formula (I) wherein R is hydrogen, alkyl, alkoxy, benzyl or phenethyl; R is hydrogen or alkyl; X represents C(R R ) and m is an integer 1,2 or 3; or X is oxygen, sulfur or NH and m is 1; R , R are independently of each other hydrogen or lower alkyl; and pharmaceutically active salts of carboxylic acids of formula (I), and to the use of such retinoic acid receptor agonists, particularly retinoic acid receptor gamma (RAR gamma ) selective agonists for example for the treatment of emphysema and related pulmonary diseases.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的新型RAR选择性类视色素激动剂，其中R是氢，烷基，烷氧基，苄基或苯乙基; R 1是氢或烷基; X表示C（R 2 R 3），m是1,2或3的整数; 或X为氧，硫或NH，m为1; R 2，R 3彼此独立地为氢或低级烷基; 和式（I）的羧酸的药物活性盐，以及这种维甲酸受体激动剂，特别是视黄酸受体γ（RARγ）选择性激动剂用于治疗肺气肿和相关肺部疾病的用途。

公开(公告)号：WO0109076A2

公开(公告)日：2001-02-08

申请号：PCT/EP0007091

申请日：2000-07-25

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BELLONI PAULA NANETTE ,  KLAUS MICHAEL ,  LAPIERRE JEAN-MARC

IPC: A61K31/167 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/202 ,  A61K31/215 ,  A61K31/235 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/455 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P43/00 ,  C07C57/26 ,  C07C61/24 ,  C07C61/29 ,  C07C63/64 ,  C07C63/66 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C69/86 ,  C07C69/90 ,  C07C233/63 ,  C07D213/80

CPC classification number: C07D213/80 ,  C07C61/29 ,  C07C63/66 ,  C07C69/753 ,  C07C233/63 ,  C07C2602/08

Abstract: This invention relates to new RAR selective retinoid agonists of formula (I) wherein the symbols are as defined in the specification to their pharmaceutically acceptable salts, individual isomers or to a racemic or non-racemic mixture; to pharmaceutical compositions containing them, and to methods for their use as therapeutic agents.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的新的RAR选择性类视黄醇激动剂，其中符号如本说明书中对其药学上可接受的盐，单个异构体或外消旋或非外消旋混合物所定义; 含有它们的药物组合物及其用作治疗剂的方法。

公开(公告)号：WO9924024A2

公开(公告)日：1999-05-20

申请号：PCT/EP9807067

申请日：1998-11-05

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOLLAG WERNER ,  KLAUS MICHAEL ,  PANINA-BORDIGNON PAOLA ,  SINIGAGLIA FRANCESCO

IPC: A61K9/06 ,  A61K9/08 ,  A61K9/107 ,  A61K9/12 ,  A61K9/14 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K9/72 ,  A61K31/166 ,  A61K31/19 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/20 ,  A61K31/201 ,  A61K31/202 ,  A61K31/216 ,  A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/38 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/407 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K45/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/00 ,  A61P27/16 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C57/42 ,  C07C57/48 ,  C07D235/02 ,  C07D243/38 ,  C07D311/58 ,  C07D335/06 ,  C07D339/02 ,  C07D401/06 ,  C07D495/04 ,  A61K31/00

CPC classification number: C07C57/42 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/352 ,  A61K31/353 ,  A61K31/382 ,  A61K31/385 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/551 ,  C07C57/48

Abstract: Retinoids with retinoid receptor antagonistic activity called retinoid antagonists, pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable hydrolyzable esters thereof, have been found to be efficacious in the treatment of T-helper cell type 2 (Th2)-mediated immune diseases, such as immunoglobulin E (IgE)-mediated allergic diseases.

Abstract translation: 已经发现，具有称为类视黄醇拮抗剂的维甲酸受体拮抗活性的类维生素A，其药学上可接受的盐和药学上可接受的可水解的酯在治疗T-辅助细胞2型（Th2）介导的免疫疾病中是有效的，例如免疫球蛋白E（IgE ）介导的过敏性疾病。

公开(公告)号：PL209697B1

公开(公告)日：2011-10-31

申请号：PL37045902

申请日：2002-09-11

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： KLAUS MICHAEL ,  LAPIERRE JEAN-MARC

IPC: C07C275/28 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/175 ,  A61K31/192 ,  A61K31/196 ,  A61K31/24 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/445 ,  A61K31/465 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P31/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C275/42 ,  C07C279/18 ,  C07C335/22 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D261/08 ,  C07D333/20