公开(公告)号：CN118217415A

公开(公告)日：2024-06-21

申请号：CN202410494545.6

申请日：2024-04-24

Applicant: 南开大学

Inventor： 余志林 ,  田丰 ,  郭若宸

IPC: A61K47/42 ,  A61K31/4745 ,  A61P35/00 ,  C07K7/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

Abstract: 本发明公开了一种糖苷酶响应的多肽自组装药物递送载体(SgVEIP)，并研究了其对结直肠癌肿瘤的治疗效果。本发明利用糖苷酶可以催化半乳糖苷键的原理，设计合成了糖苷酶响应的主体多肽SgVE，并在其中包载临床治疗结直肠癌的药物伊立替康(IRI)和蛋白质p53配体PMI共组装制备了多肽组装药物递送载体SgVEIP。SgVEIP通过肿瘤细胞膜上过表达的Gal‑1识别后进入细胞，在溶酶体中的半乳糖苷酶的催化作用下糖基被水解，从而在细胞中原位形成对蛋白质p53具有高亲和力的纳米纤维，且伊立替康在胞内通过GSH被释放从而发挥药效。体内和体外研究共同证明了该多肽自组装药物递送载体可以有效的对结直肠癌细胞产生特异性的细胞毒性，抑制肿瘤生长。