-
公开(公告)号：CN117567561A
公开(公告)日：2024-02-20
申请号：CN202311545531.4
申请日：2023-11-20
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂及其制备方法，涉及多肽纳米药物技术领域。该共价抑制剂包括：多肽自组装基元七肽EIISIIE序列，含有抑制剂具有非共价靶向蛋白功能的配体组装基元一amq‑EIS和含有乏氧响应基团具有可激活共价连接功能的弹头组装基元二pmNI‑EIS，通过三元共组的方式制备了多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂。本发明的优点是：多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂促进了配体‑弹头的临近效应，乏氧激活共价连接靶蛋白增强了抑制效力，降低了脱靶毒副作用，并具有良好的肿瘤富集以及长滞留能力和优异的抑制肿瘤效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。
-
公开(公告)号：CN112957461B
公开(公告)日：2023-01-10
申请号：CN202110141555.8
申请日：2021-02-02
Applicant: 南开大学
IPC: A61K39/39 , A61K39/00 , A61P15/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , G01N15/14 , G01N21/19 , G01N21/64 , G01N23/2202 , G01N23/2206 , G01Q60/24
Abstract: 一种形貌可控自佐剂宫颈癌多肽疫苗的制备及性能表征方法。基于4‑氨基脯氨酸五肽的结构特征，合成了HPV E7抗原肽功能化的五肽衍生物，通过共组装制备得到。同时，将4‑氨基脯氨酸替换成天然脯氨酸，通过共组装制备纳米颗粒多肽疫苗，考察疫苗形貌对疫苗免疫应答的影响。生物实验表明多肽疫苗能够成功诱导树突成熟和抗原呈递并促进T细胞增殖，具有自佐剂功能。细胞摄取实验结果表明纳米纤维多肽疫苗比纳米颗粒多肽疫苗在细胞内具有更长的保留时间，而且其在促进DC成熟，引流淋巴结，T淋巴细胞浸润肿瘤组织以及最终杀伤肿瘤细胞方面具有更优异的性能。与抗PD‑1抗体组合使用，证明了组合治疗策略可以提高纳米纤维肽疫苗治疗效果。
-
公开(公告)号：CN118217415A
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202410494545.6
申请日：2024-04-24
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种糖苷酶响应的多肽自组装药物递送载体(SgVEIP)，并研究了其对结直肠癌肿瘤的治疗效果。本发明利用糖苷酶可以催化半乳糖苷键的原理，设计合成了糖苷酶响应的主体多肽SgVE，并在其中包载临床治疗结直肠癌的药物伊立替康(IRI)和蛋白质p53配体PMI共组装制备了多肽组装药物递送载体SgVEIP。SgVEIP通过肿瘤细胞膜上过表达的Gal‑1识别后进入细胞，在溶酶体中的半乳糖苷酶的催化作用下糖基被水解，从而在细胞中原位形成对蛋白质p53具有高亲和力的纳米纤维，且伊立替康在胞内通过GSH被释放从而发挥药效。体内和体外研究共同证明了该多肽自组装药物递送载体可以有效的对结直肠癌细胞产生特异性的细胞毒性，抑制肿瘤生长。
-
公开(公告)号：CN117624298A
公开(公告)日：2024-03-01
申请号：CN202311641110.1
申请日：2023-12-04
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种基于硫酸酯酶响应的原位组装抗肿瘤超分子PROTACs的制备方法，并研究了其对肿瘤细胞的治疗效果。通过在哑铃型多肽组装基元中引入硫酸酯化的氨基酸，设计合成了响应性多肽组装前体分子EIYsIYsE，通过将前体多肽分子EIYsIYsE与蛋白配体修饰多肽衍生物以共组装策略构筑抗肿瘤超分子PROTACs，并根据两种配体的蛋白结合亲和力合理优化共组比例。超分子PROTACs仅在过表达硫酸酯酶的癌细胞中发生酶响应组装成纳米纤维的结构，体外和体内研究均表明超分子PROTACs通过降解Bcl‑xL并激活caspase依赖的凋亡通路，对乳腺癌细胞产生特异性的细胞毒性，以及在与化疗药物联合给药时具有良好的生物安全性和抑制肿瘤生长的能力。
-
公开(公告)号：CN116854781A
公开(公告)日：2023-10-10
申请号：CN202311070811.4
申请日：2023-08-24
Applicant: 南开大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/06 , C07K1/04 , C12Q1/02 , C12Q1/32 , G01N33/68 , G01N33/573 , G01N21/31 , G01N25/20
Abstract: 本发明公开了一种促进肿瘤细胞坏死性凋亡的仿生肽(DRI‑PR1)，并研究了其对肿瘤细胞治疗效果。本发明通过截取天然RIPK1和RIPK3蛋白片段，设计合成了基于RIPK1的坏死性凋亡仿生肽DRI‑PR1，DRI‑PR1在体外和RIPK3模拟肽具有强相互作用，并且可以共组装形成纤维束的结构，细胞水平实验证实了DRI‑DR1可以和RIPK3蛋白相互作用从而选择性激活坏死信号通路，对结直肠癌细胞产生特异性的细胞毒性，并且细胞炎症因子的分泌没有明显增加。
-
Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112843247B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202110065859.0
申请日：2021-01-19
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/64 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/704 , A61P15/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , B82Y5/00 , C07K1/00 , C07K1/04 , C07K1/06
Abstract: 一种具有线粒体靶向性的多肽超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物的制备方法，涉及超分子纳米药物技术领域，以具有线粒体靶向性和肿瘤微环境pH响应性形貌转变的多肽序列为基础，将源自促凋亡蛋白的BH3结构域和具有抗癌、抗炎、抗菌类药物分别通过共价键连接在多肽上，通过将三者按照不同组分比例进行共组装得到一种超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物。本发明的优点是：该多肽超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物具有优越的线粒体靶向性，以及肿瘤微环境pH响应性形貌转变，具有良好的肿瘤靶向富集能力和优异的抗肿瘤治疗效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。
-
公开(公告)号：CN112778399A
公开(公告)日：2021-05-11
申请号：CN202110079562.X
申请日：2021-01-21
Applicant: 南开大学
IPC: C07K7/06 , C07K1/16 , C07K1/04 , C12Q1/18 , C12Q1/02 , G01N30/02 , G01N21/19 , G01N21/25 , G01N21/33 , G01N21/31 , G01N21/64 , G01N23/201 , G01N23/22 , G01N23/2206 , G01Q60/24
Abstract: 一类源自毒性淀粉样纤维纳米抗菌肽的制备及性质表征方法，共包含三个多肽序列，是基于金黄色葡萄球菌分泌强毒性PSMα3的序列通过理性分子设计得到的，分别是直接从PSMα3截短得到的十一肽、将序列中第九、十二位的赖氨酸残基用精氨酸替换和将第九位、十一、十二位的赖氨酸和苯丙氨酸分别用精氨酸、色氨酸替换。形貌表征表明截短肽以及突变体分别形成纳米管、扭曲的纳米带结构。细菌实验表明这两种突变体对细菌具有显著抗菌活性，组装多肽可导致细菌膜的破坏。本发明的优点是：三种抗菌肽具有很低的临界胶束浓度，能够在较低的浓度下组装成纳米结构并作用于细菌的细胞膜造成细菌的死亡，同时三种多肽在较高浓度下仍保持较低的细胞毒性。
-
公开(公告)号：CN101613421A
公开(公告)日：2009-12-30
申请号：CN200910068771.3
申请日：2009-05-08
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明属于DNA交联及基因治疗领域，涉及蒽醌修饰β－环糊精及其假聚轮烷的制备方法及用途。本发明公开了一种蒽醌修饰β－环糊精及其与聚丙二醇构筑假聚轮烷的制备方法及用途。蒽醌通过酰胺缩合共价修饰β－环糊精，在超声振荡下，将聚丙二醇二胺(Mw＝2000)滴入蒽醌β－环糊精饱和溶液中，室温搅拌10－12小时，在0－5℃下将假聚轮烷纯化合物沉淀析出。蒽醌修饰β－环糊精假聚轮烷作为一种新型的DNA非共价交联试剂，利用蒽醌基团对DNA大小沟槽的嵌入，假聚轮烷能有效的对DNA非共价交联。该化合物在DNA交联和基因治疗方面具有重要的应用价值。
-
公开(公告)号：CN101565384A
公开(公告)日：2009-10-28
申请号：CN200810154352.7
申请日：2008-12-23
Applicant: 南开大学
IPC: C07C237/10 , C07C231/02 , C01B31/04 , A61K47/40 , A61K47/18
Abstract: 本发明属于药物及基因载体领域，涉及环糊精修饰单层石墨及其超分子复合物的制备方法及用途。本发明公开了一种环糊精修饰单层石墨及其超分子复合物和制备方法及用途。在超声振荡下，将等质量比金刚烷多胺化合物加入环糊精修饰单层石墨的饱和溶液中，室温搅拌24小时以上，所得溶液通过0.22μm聚四氟乙烯微孔膜纯化处理得到环糊精修饰单层石墨/金刚烷多胺超分子复合物。环糊精修饰单层石墨可以与药物或基因形成超分子复合物，作为一种新型的药物和基因载体。环糊精修饰单层石墨/金刚烷多胺超分子复合物由于铵正离子对DNA的凝聚作用，作为一种新型的DNA凝聚剂。
-
公开(公告)号：CN118420706A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410490762.8
申请日：2024-04-23
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种动物活体多肽自分类组装体的制备方法，通过二硫键连接具有分别独立组装成螺旋或扁平的纳米带的多肽E3C16SH和SHEIY得到能够组装形成纳米棒结构、并具有GSH还原响应的多肽E3C16‑SS‑EIY。此外，在自分类组装纳米带中引入针对抗凋亡蛋白XIAP和细胞内质网的两种配体构建多肽组装体E3C16‑SS‑EIY+L4，可同时抑制XIAP表达和靶向内质网，随后激活依赖于Caspase的细胞凋亡和诱导内质网功能障碍，对GSH高表达的癌细胞产生选择性的细胞毒性。本发明自分类多肽组装体可在肿瘤组织发生GSH响应型时空组装演变，在癌细胞中产生了含量相等的两个多肽片段实现了肿瘤组织中的多肽自分类组装。具有抑制小鼠肿瘤生长的疗效，而且具有较好的生物安全性。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Search Results
21
records
(took 0.021 seconds)
