公开(公告)号：CN113527416A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110916729.3

申请日：2021-08-11

Applicant: 南开大学

Inventor： 余志林 ,  胡彬彬 ,  曹亚伟

IPC: C07K5/097 ,  C07K1/13 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C09K11/06

Abstract: 一种硝基还原酶响应氨基酸及肿瘤乏氧荧光探针的制备方法。基于光延反应，合成了具有硝基还原酶(NTR)响应性的2‑硝基咪唑修饰的丙氨酸(Fmoc‑A(2NI))。在该非天然氨基酸的基础上合成了具有还原响应形貌转变的多肽序列Fmoc‑A(2NI)VE，以及荧光分子IR780共价修饰的多肽衍生物，通过共组装的方式制备了超分子纳米探针。本发明的优点是:开发了一种硝基还原酶响应的可用于调控多肽组装和荧光探针制备的非天然氨基酸，构筑而成的纳米探针具有硝基还原酶作用下荧光显著增强的特点，以及乏氧响应性组装形貌转变，具有良好的肿瘤深度乏氧区域近红外荧光成像的性质。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。

公开(公告)号：CN117567561A

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202311545531.4

申请日：2023-11-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 余志林 ,  胡彬彬

IPC: C07K7/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 一种多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂及其制备方法，涉及多肽纳米药物技术领域。该共价抑制剂包括：多肽自组装基元七肽EIISIIE序列，含有抑制剂具有非共价靶向蛋白功能的配体组装基元一amq‑EIS和含有乏氧响应基团具有可激活共价连接功能的弹头组装基元二pmNI‑EIS，通过三元共组的方式制备了多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂。本发明的优点是：多肽组装体表面负载的乏氧可激活共价抑制剂促进了配体‑弹头的临近效应，乏氧激活共价连接靶蛋白增强了抑制效力，降低了脱靶毒副作用，并具有良好的肿瘤富集以及长滞留能力和优异的抑制肿瘤效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。