公开(公告)号：CN117100754A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311137781.4

申请日：2023-09-05

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾辉 ,  孙晓凡 ,  杜鹃 ,  刘芳舒 ,  孟珩

IPC: A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及VPS34抑制剂在制备防治蒽环类药物诱导心脏毒性的药物中的应用。本发明创造性地发现以SAR405为代表的VPS34抑制剂对蒽环类药物诱导的心脏毒性(AIC)有明显的防治效果，本发明基于心肌细胞株及基因敲除小鼠为研究对象，验证了自噬在AIC小鼠模型中的作用，并证明通过Atg7的基因敲除在早期抑制自噬可以减轻AIC，而VPS34抑制剂是通过与Vps34的ATP结合域相互作用，抑制Vps34激酶活性，干扰自噬的发生，这为蒽环类药物诱导心脏毒性(AIC)的防治提供了新的策略。

公开(公告)号：CN116059368A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202210863481.3

申请日：2022-07-20

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾辉 ,  谢树蓉 ,  杜鹃 ,  万恒 ,  孟珩

IPC: A61K45/00 ,  A61P9/14 ,  A61P9/00 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4402

Abstract: 本发明提供SMO抑制剂在制备预防、延缓或减轻动静脉内瘘通路狭窄的药物中的应用。本发明创造性地发现SMO抑制剂可在高糖刺激下保护内皮细胞，减轻内皮细胞功能障碍，具体为降低LDH、减少细胞凋亡、减少炎症细胞因子TNF‑α、MCP‑1和IL‑6的产生。进一步地，本发明发现SMO抑制剂能够通过提高血管的血流流速，增加血管内径，改善血管内膜增厚变化以及减少炎症细胞因子的产生来改善内皮细胞功能障碍，进而实现了预防、延缓或减轻动静脉内瘘通路狭窄的目的。

公开(公告)号：CN117323334A

公开(公告)日：2024-01-02

申请号：CN202311274999.4

申请日：2023-09-28

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾辉 ,  杨年会 ,  杜鹃 ,  萧伟豪 ,  邓素琪

IPC: A61K31/4965 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C12N5/09

Abstract: 本发明涉及NHE1抑制剂在制备防治多发性骨髓瘤的药物中的应用。本发明创造性地发现NHE1抑制剂对多发性骨髓瘤具有明显的防治效果，本发明基于MM细胞株、实验小鼠为研究对象，验证了NHE1抑制剂在MM细胞株中能够抑制细胞的增殖和促进其凋亡，并通过建立CDX小鼠模型，证实了NHE1抑制剂在体内对MM小鼠也有减轻肿瘤负荷的作用，这为多发性骨髓瘤的防治提供了新的策略。

公开(公告)号：CN114712366A

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202210337887.8

申请日：2022-03-31

Applicant: 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)

Inventor： 曾辉 ,  姜欣雅 ,  杜鹃 ,  刘芳舒 ,  华蕾 ,  孙晓凡

IPC: A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  A61P35/02 ,  A61K31/706 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/496

Abstract: 本发明涉及一种治疗急性髓系白血病的药物及其应用，所述治疗急性髓系白血病的药物包括NHE1抑制剂HMA。本发明创造性地发现NHE1抑制剂HMA能够显著抑制急性髓系白血病的进展，作为一种治疗急性髓系白血病的药物进行使用，丰富了急性髓系白血病的治疗策略。还涉及一种治疗急性髓系白血病的药物组合物，包括HMA与化疗药物，本发明证实HMA与化疗药物联用，一方面能增强化疗药物对AML细胞的杀伤作用；另一方面，能减少化疗药物剂量，减轻化疗药物对人体的毒副作用。

公开(公告)号：CN112538063A

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN202011503260.2

申请日：2020-12-18

Applicant: 暨南大学

Inventor： 陈果 ,  骆银 ,  曾辉

IPC: C07D307/88 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种MCL‑1抑制剂及其制备方法与应用。本发明通过将草酸乙二酯与包括萘乙酮的化合物A反应4～6小时得到化合物B，再与包括3‑羟基异苯并呋喃‑1(3H)‑酮的化合物C反应得到化合物D，将化合物D溶于10～15mL的质量浓度为40％的氢氧化钠水溶液中反应结束，经pH调节、萃取、蒸干、重结晶得到化合物E，该化合物E与1‑乙基‑3(3‑二甲基丙胺)碳二亚胺、1‑羟基苯并三氮唑、含卤素取代基的邻甲苯胺反应结束经洗涤、固体重结晶得到MCL‑1抑制剂。本发明MCL‑1抑制剂可作为肿瘤治疗药物，或者与BCL‑2抑制剂维奈托克联合使用时，能产生作为BCL‑2抑制剂的增敏剂的功效，还能产生作为受药机体对维奈托克产生的耐药性的逆转剂的功效。

公开(公告)号：CN117159525B

公开(公告)日：2025-05-06

申请号：CN202311166384.X

申请日：2023-09-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾辉 ,  孙晓凡 ,  杜鹃 ,  李悦

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及CERT抑制剂在制备治疗急性髓系白血病的药物中的应用。本发明创造性地发现以HPA‑12为代表的CERT抑制剂对急性髓系白血病具有明显的治疗效果，本发明基于AML细胞株、小鼠实验及临床样本为研究对象，验证了CERT抑制剂在AML细胞株中能够抑制细胞的增殖和促进其凋亡，能延长AML小鼠模型的生存期，减轻AML细胞的浸润程度且能增强AML细胞对FLT3抑制剂的敏感性，这为急性髓系白血病(AML)的治疗提供了新的策略。

公开(公告)号：CN117159525A

公开(公告)日：2023-12-05

申请号：CN202311166384.X

申请日：2023-09-11

Applicant: 暨南大学

Inventor： 曾辉 ,  孙晓凡 ,  杜鹃 ,  李悦

IPC: A61K31/165 ,  A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明涉及CERT抑制剂在制备治疗急性髓系白血病的药物中的应用。本发明创造性地发现以HPA‑12为代表的CERT抑制剂对急性髓系白血病具有明显的治疗效果，本发明基于AML细胞株、小鼠实验及临床样本为研究对象，验证了CERT抑制剂在AML细胞株中能够抑制细胞的增殖和促进其凋亡，能延长AML小鼠模型的生存期，减轻AML细胞的浸润程度且能增强AML细胞对FLT3抑制剂的敏感性，这为急性髓系白血病(AML)的治疗提供了新的策略。

公开(公告)号：CN110151777B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN201910476273.6

申请日：2019-06-03

Applicant: 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)

Inventor： 曾辉 ,  刘薇 ,  贾妍 ,  梁慧

IPC: A61K31/7105 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体地涉及hsa‑miR‑12462在急性髓系白血病治疗中的应用。实验研究表明，在急性髓系白血病发生发展过程中，hsa‑miR‑12462的表达水平存在明显的变化；在急性髓系白血病和急性髓系白血病细胞中hsa‑miR‑12462表达水平的上调或下调，可以显著促进或抑制细胞分化进程；hsa‑miR‑12462能够明显促进抗急性髓系白血病细胞的凋亡。本发明研究结果表明通过上调hsa‑miR‑12462的表达能够达到治疗急性髓系白血病的目的。基于hsa‑miR‑12462的功能其可用于制备抗急性髓系白血病药物，本发明为开发新的抗急性髓系白血病的药物提供了重要的基础。