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公开(公告)号：CN118162064A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202410601564.4
申请日：2024-05-15
Applicant: 济南大学 , 山东金城医药研究院有限公司
Abstract: 一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法，属于杂环类化合物绿色合成技术领域，其特征在于：以4‑AA与溴螺环作为起始物料，连续进入填充锌粉与催化剂的流化床反应器发生Reformatsky反应，再经过洗涤得到培南类药物母核中间体溶液，用于下一步培南类药物母核4‑BMA的合成，实现了培南类药物母核中间体的连续化生产。本发明方法具有传热与传质效果好，反应时间短，安全系数高，产品收率和质量好等优点，可显著降低美罗培南母核的生产成本。
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公开(公告)号：CN100453545C
公开(公告)日：2009-01-21
申请号：CN200710015809.1
申请日：2007-05-30
Applicant: 济南大学
IPC: C07D501/18
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明提供了一种混合溶剂中合成头孢吡肟中间体的方法，以7-ACA为原料，在二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺等混合溶剂中，通过生成3-位碘代物中间体与活化的N-甲基吡咯烷反应，得到高收率，高质量、无Δ2异构体的头孢吡肟中间体，7-氨基-3-[(1-甲基四氢吡咯)甲基]-3-头孢-4-羧酸盐酸盐(7-ACP)。以7-ACA计7-ACP的收率达80%(摩尔收率)，远高于文献收率，色级小于3号，纯度大于99.5%。
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公开(公告)号：CN119552185A
公开(公告)日：2025-03-04
申请号：CN202411723091.1
申请日：2024-11-28
Applicant: 济南大学 , 山东汇海医药化工有限公司
Abstract: 一种从4‑BMA母液回收料中回收4‑BMA的方法，属于医药中间体合成领域，本发明包括以下步骤：1）将4‑BMA母液回收料加入溶剂中升温溶解；2）加入手性胺试剂，使回收料中的4‑BMA析出，过滤得到4‑BMA盐；3）将4‑BMA盐加碱游离，萃取出游离出的手性胺试剂；4）加酸使4‑BMA析出，过滤干燥，得到合格的4‑BMA。本发明使用了手性胺试剂与4‑BMA选择性成盐析晶，而异构体杂质不成盐，继续溶解在溶剂中，使产品得到纯化，具有回收率高、产品质量好、方法简单的特点，可靠性和经济性明显，具有明显的成本优势，适用于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110256379A
公开(公告)日：2019-09-20
申请号：CN201910667247.1
申请日：2019-07-23
Applicant: 济南大学
IPC: C07D307/54
Abstract: 本发明提供了一种合成2-呋喃基乙醛酸的绿色方法，属于医药化工工艺技术领域，该方法包括以下步骤：（1）向反应釜中加入溶剂、呋喃、氯乙酸和Y型沸石分子筛后反应得到2-呋喃基乙酸；（2）向所得2-呋喃基乙酸中加入溶剂、四氧化三钴和2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，然后通入氧气氧化2-呋喃基乙酸得2-呋喃基乙醛酸。本发明提供的合成2-呋喃基乙醛酸的绿色方法所使用的原料氯乙酸廉价易得，非均相催化剂Y型沸石分子筛和四氧化三钴易于分离回收且能够循环使用，助催化剂2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物有助于提升氧化反应的速率和选择性，氧气做氧化剂绿色环保，使得制备2-呋喃基乙醛酸的成本和所产生的三废量大大降低，所得2-呋喃基乙醛酸纯度>99%，收率>90%。
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公开(公告)号：CN118162064B
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410601564.4
申请日：2024-05-15
Applicant: 济南大学 , 山东金城医药研究院有限公司
Abstract: 一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法，属于杂环类化合物绿色合成技术领域，其特征在于：以4‑AA与溴螺环作为起始物料，连续进入填充锌粉与催化剂的流化床反应器发生Reformatsky反应，再经过洗涤得到培南类药物母核中间体溶液，用于下一步培南类药物母核4‑BMA的合成，实现了培南类药物母核中间体的连续化生产。本发明方法具有传热与传质效果好，反应时间短，安全系数高，产品收率和质量好等优点，可显著降低美罗培南母核的生产成本。
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公开(公告)号：CN110294724A
公开(公告)日：2019-10-01
申请号：CN201910636590.X
申请日：2019-07-15
Applicant: 济南大学
IPC: C07D307/54
Abstract: 本发明提供了一种催化氧化乙酰呋喃制备2-呋喃基乙醛酸的方法，属于医药化工工艺技术领域，向反应釜中加入乙酰呋喃和溶剂后搅拌均匀，然后加入氧化亚铜和铜的复合物、卤代丁二酰亚胺，并向体系内通入氧气，反应得2-呋喃基乙醛酸。本发明提供的催化氧化乙酰呋喃制备2-呋喃基乙醛酸的方法所用氧化剂为氧气，氧化产物为水，绿色环保，同时降低了2-呋喃基乙醛酸的制备成本。反应所需催化剂氧化亚铜和铜的复合物可以多次循环使用，助催化剂卤代丁二酰亚胺提升了催化氧化反应的速率和选择性，所得2-呋喃基乙醛酸纯度>99%，收率>95%。
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公开(公告)号：CN119819228A
公开(公告)日：2025-04-15
申请号：CN202510285791.5
申请日：2025-03-12
Applicant: 济南大学 , 山东汇海医药化工有限公司 , 山东金城医药研究院有限公司
Abstract: 本发明提供一种培南类药物中间体4‑AA的连续化生产装置及方法，涉及杂环类化合物合成技术领域。该生产装置的过氧乙酸供料系统和原料混合液储罐与固定床反应器入口相连，固定床反应器出料口与洗涤分离系统相连；过氧乙酸微气泡反应器内嵌有泡沫金属板，固定床反应器内部填充4Å分子筛。本发明能够实现无水过氧乙酸的安全大规模化生产，且能够降低贵金属催化剂的用量，提高培南类药物中间体4‑AA的收率，同时实现了4‑AA的连续化生产，简化了操作流程，提高了生产效率以及生产过程中的安全性。
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公开(公告)号：CN101054385A
公开(公告)日：2007-10-17
申请号：CN200710015809.1
申请日：2007-05-30
Applicant: 济南大学
IPC: C07D501/18
CPC classification number: Y02P20/55
Abstract: 本发明提供了一种混合溶剂中合成头孢吡肟中间体的方法，以7－ACA为原料，在二氯甲烷和N，N－二甲基甲酰胺等混合溶剂中，通过生成3－位碘代物中间体与活化的N一甲基吡咯烷反应，得到高收率，高质量、无Δ2异构体的头孢吡肟中间体，7－氨基－3－[(1－甲基四氢吡咯)甲基]－3－头孢－4－羧酸盐酸盐(7－ACP)。以7－ACA计7－ACP的收率达80％(摩尔收率)，远高于文献收率，色级小于3号，纯度大于99.5％。
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