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公开(公告)号：CN109620825B
公开(公告)日：2021-02-09
申请号：CN201910148027.8
申请日：2019-02-28
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
IPC: A61K31/405 , A61P29/00 , A61P19/02
Abstract: 本发明提供了吲哚丙烯酸在制备防治类风湿关节炎药物中的应用，涉及类风湿关节炎治疗技术领域。吲哚丙烯酸可显著抑制实验性关节炎的发展，有效缓解关节肿胀症状。进一步研究发现吲哚丙烯酸可下调肠系膜淋巴结、关节淋巴结以及脾脏中促炎细胞Th1及Tfh细胞的比例，并增加Treg(调节性T细胞)细胞的表达。此外，吲哚丙烯酸还可降低血清中促炎因子IL‑1β和IL‑6的浓度，并显著改善关节炎小鼠的肠道菌群，使菌群物种多样性增加以及多种有益菌富集，这些富集的有益菌与关节炎症状缓解以及免疫反应抑制相关，参与了吲哚丙烯酸的抗炎和免疫调节过程。吲哚丙烯酸可靶向性调节异常的免疫细胞，从上游途径治疗疾病，调节免疫平衡。
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公开(公告)号：CN109771404A
公开(公告)日：2019-05-21
申请号：CN201910148009.X
申请日：2019-02-28
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
Abstract: 本发明提供了丁酸在制备预防和/或治疗自身免疫性疾病药物中的应用，属于自身免疫性疾病治疗技术领域，根据本发明实施例的记载，丁酸预防性干预可显著抑制实验性关节炎的发生发展，使关节炎发病率下降74％，并保护关节滑膜组织免受炎性细胞浸润和侵蚀破坏。丁酸可增加抗炎因子IL-10的表达，同时减少自身抗体anti-CII以及促炎因子IL-6的产生。进一步，丁酸促进关节淋巴结以及肠道派氏结(peyer's patches，PP)Treg细胞分化，并抑制Tfh细胞表达；丁酸还可以下调肠道派氏结生发中心B(germinal center B，GCB)细胞。
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公开(公告)号：CN109730993A
公开(公告)日：2019-05-10
申请号：CN201910148029.7
申请日：2019-02-28
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
IPC: A61K31/405 , A61P29/00 , A61P19/02
Abstract: 本发明提供了吲哚丙酸在制备防治类风湿关节炎药物中的应用，涉及类风湿关节炎疾病的治疗技术领域。吲哚丙酸可显著抑制实验性关节炎的发生发展，有效缓解关节肿胀症状。吲哚丙酸可抑制促炎细胞Th1和滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cell，Tfh)并上调抗炎细胞调节性T细胞(T regulatory，Treg)的比例。吲哚丙酸还可降低血清中促炎因子IL-1β，IL-6，IL-17A和自身抗体anti-CII(anti-type II collage antibody)的表达，并上调具有镇痛作用的β-内啡肽(β-endorphin)的分泌。吲哚丙酸具有抗炎和免疫抑制作用，可纠正生物体内的免疫细胞失衡状态，进而达到防治类风湿关节炎的目的。
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公开(公告)号：CN109675017A
公开(公告)日：2019-04-26
申请号：CN201910148026.3
申请日：2019-02-28
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
CPC classification number: A61K38/164 , A61P37/02
Abstract: 本发明提供了唾液链球菌素(salivaricin)在制备预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用，属于自身免疫性疾病的治疗技术领域。唾液链球菌素是由唾液链球菌合成并分泌的一种抗菌肽，在维持黏膜局部微生态平衡中发挥着重要作用。唾液链球菌素可显著促进抗炎细胞因子IL-10的分泌，抑制促炎细胞因子IL-17，IL-21以及TNF-α的表达。同时，salivaricin可上调抗炎细胞调节性T(Treg)细胞的比例，并下调促炎细胞滤泡辅助性T细胞和辅助T-17细胞在免疫细胞亚群中的比例。唾液链球菌素可通过抑制免疫反应从而改善免疫失衡状态，重建免疫平衡，为类风湿性关节炎等自身免疫病提供了新的治疗方法。
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公开(公告)号：CN117003852B
公开(公告)日：2024-11-05
申请号：CN202310827760.9
申请日：2023-07-07
IPC: C07K14/55 , C07K19/00 , A61K38/20 , A61K47/64 , A61P37/02 , A61P37/06 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/00 , A61K38/00
Abstract: 本发明公开了白细胞介素‑2的拓扑改造及其作为自身免疫病药物的应用。本发明对白细胞介素‑2进行拓扑改造，获得了靶向性激活Treg的环状或索烃拓扑结构的白细胞介素‑2。环状或索烃结构的白细胞介素‑2不改变其与受体的亲和性，同时可以延长药物的半衰期，增强稳定性，减少长期用药的剂量和用药次数，发挥抑制免疫的效果。本发明的白细胞介素‑2拓扑改造蛋白作为长效的免疫抑制剂，有利于治疗多种自身免疫病。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110585428A
公开(公告)日：2019-12-20
申请号：CN201910891701.1
申请日：2019-09-20
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
Abstract: 本发明公开了B细胞疫苗在治疗类风湿关节炎中的应用，以及具有该用途的B细胞疫苗。相比于药物治疗，B细胞疫苗具有以下优点：用量更小，给药频率更低，维持周期更长；皮下注射，简单方便；通过自体免疫调节功能治疗疾病；可有效控制病情，减轻骨侵蚀及关节破坏；自体回输，无免疫耐受问题；副作用小。
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公开(公告)号：CN109929902A
公开(公告)日：2019-06-25
申请号：CN201910236929.7
申请日：2019-03-27
Applicant: 北京大学人民医院(北京大学第二临床医学院)
Abstract: 本发明公开了髓系来源的抑制性细胞在制备自身免疫性疾病诊断试剂中的应用。研究发现，MDSCs及其亚群G-MDSCs、M-MDSCs在正常人和自身免疫病患者中存在明显差别，而且只需要通过外周血和/或关节液取样，用流式细胞术即可判断其比例，计算比值，检测起来十分简单方便；此外，通过设定cut-off值(正常人均值+3SD)，可进一步保证较高的准确率，无需结合其他标志物进行综合判断即可确定自身免疫病，对于自身免疫病的诊断和药物治疗效果都能有很好的指示，更有利于临床应用。
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公开(公告)号：CN119874879A
公开(公告)日：2025-04-25
申请号：CN202510369755.7
申请日：2025-03-27
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: C07K14/775 , C07K19/00 , G01N33/564
Abstract: 本发明公开了瓜氨酸化SAA多肽及在制备类风湿关节炎诊断产品中的应用，瓜氨酸化SAA多肽氨基酸序列：DKYFHA‑Cit‑GNYDAAK‑Cit‑GPGGA，通过该多肽，本发明鉴定了SAA的瓜氨酸化自身抗原B细胞表位及相应的自身抗体，即抗瓜氨酸化SAA多肽抗体（anti‑CAP）。anti‑CAP在RA患者中的表达水平显著高于其他疾病对照组和健康组，在早期RA、ESR/CRP正常RA、抗CCP抗体/RF阴性RA都具有较好的阳性率，为RA的诊断提供新的策略。
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公开(公告)号：CN118240057A
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN202410668492.5
申请日：2024-05-28
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: C07K14/47 , G01N33/564 , G01N33/569 , G01N15/14 , G01N33/58
Abstract: 本发明公开了一种抗原肽及其在制备类风湿关节炎（RA）诊断产品中的应用，所述抗原肽为MCV多肽，其氨基酸序列为CPG‑Cit‑VYAT‑Cit‑SSAV‑Cit‑L‑Cit‑SSVP。利用该多肽进行对应自身抗体的ELISA检测，对RA诊断的敏感性为70%，特异性为90%。同时，利用该多肽构建检测探针，通过检测抗原特异性B细胞的比例，对RA诊断的敏感性为85%，特异性为95%，可显著提高RA的诊断价值。此外，将该多肽探针法和对应多肽的自身抗体ELISA法进行联合检测，对RA诊断的敏感性为90%，特异性为87.5%，可进一步提高RA诊断效率。
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公开(公告)号：CN117969827A
公开(公告)日：2024-05-03
申请号：CN202410361298.2
申请日：2024-03-28
Applicant: 北京大学人民医院
IPC: G01N33/558 , G01N33/573
Abstract: 本发明公开了抗caspase 14抗体在制备类风湿关节炎补充诊断产品中的应用，所述抗caspase 14抗体作为标志物，所述产品用于检测抗caspase 14抗体含量。本发明研究发现，类风湿关节炎患者血清中抗caspase 14抗体水平显著高于其他常见的易与类风湿关节炎混淆的风湿免疫病患者及正常人群，具有良好的诊断效能。另外，抗caspase 14抗体能够有效弥补目前常用于诊断的自身抗体阳性率低，且尚有1/3患者为阴性的缺点，对类风湿关节炎诊断具有较好的补充诊断价值。
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