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公开(公告)号：CN101613421B
公开(公告)日：2011-12-14
申请号：CN200910068771.3
申请日：2009-05-08
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明属于DNA交联及基因治疗领域，涉及蒽醌修饰β-环糊精及其假聚轮烷的制备方法及用途。本发明公开了一种蒽醌修饰β-环糊精及其与聚丙二醇构筑假聚轮烷的制备方法及用途。蒽醌通过酰胺缩合共价修饰β-环糊精，在超声振荡下，将聚丙二醇二胺(Mw＝2000)滴入蒽醌β-环糊精饱和溶液中，室温搅拌10-12小时，在0-5℃下将假聚轮烷纯化合物沉淀析出。蒽醌修饰β-环糊精假聚轮烷作为一种新型的DNA非共价交联试剂，利用蒽醌基团对DNA大小沟槽的嵌入，假聚轮烷能有效的对DNA非共价交联。该化合物在DNA交联和基因治疗方面具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN114133430B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202111438093.2
申请日：2021-11-30
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种基于酶共生多肽自组装药物递送载体的制备方法，并研究了其在提高常规药物抗炎功效方面的作用。在4‑氨基脯氨酸五肽的侧链引入醌丙酸，合成了NQO1响应性多肽，将其与蛋白质配体功能化的衍生物共组装而制备了与酶共生的多肽自组装药物递送载体。多肽被NQO1还原后形成对Keap1具有高亲和力的纳米纤维，从而通过Nrf2途径上调NQO1的表达。上调的NQO1反过来促进多肽组装成纳米纤维，从而建立多肽组装与NQO1表达之间的共生关系。体外和体内研究均表明共生组装系统既能够缓解地塞米松的ROS副作用又下调促炎细胞因子来增强抗炎功效。
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公开(公告)号：CN117384252A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202311304852.5
申请日：2023-10-10
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种细胞器介导的胞内耗散多肽组装体及其制备方法，涉及生物医药领域。通过合成具有线粒体靶向的3‑甲基吡啶基修饰的丙氨酸，并将该非天然氨基酸引入五肽分子，合成了具有氧化还原响应形貌转变的多肽序列PMSe，通过活性氧(ROS)氧化PMSe中的硒代甲硫氨酸获得负电性纳米颗粒PMSeO。前体分子PMSeO被谷胱甘肽(GSH)还原后组装成对线粒体具有靶向性的纳米带，靶向到线粒体并被局部高浓度的ROS氧化为PMSeO，由于静电排斥，重新回到胞质中，被燃料GSH还原。所得产品用于制备诊断或治疗炎症的药物或载体平台，通过不断消耗脂多糖刺激的巨噬细胞的GSH与ROS，破坏其氧化应激平衡，降低相关炎症因子的表达治疗炎症。
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公开(公告)号：CN112957461A
公开(公告)日：2021-06-15
申请号：CN202110141555.8
申请日：2021-02-02
Applicant: 南开大学
IPC: A61K39/39 , A61K39/00 , A61P15/00 , A61P35/00 , A61P37/04 , G01N15/14 , G01N21/19 , G01N21/64 , G01N23/2202 , G01N23/2206 , G01Q60/24
Abstract: 一种形貌可控自佐剂宫颈癌多肽疫苗的制备及性能表征方法。基于4‑氨基脯氨酸五肽的结构特征，合成了HPV E7抗原肽功能化的五肽衍生物，通过共组装制备得到。同时，将4‑氨基脯氨酸替换成天然脯氨酸，通过共组装制备纳米颗粒多肽疫苗，考察疫苗形貌对疫苗免疫应答的影响。生物实验表明多肽疫苗能够成功诱导树突成熟和抗原呈递并促进T细胞增殖，具有自佐剂功能。细胞摄取实验结果表明纳米纤维多肽疫苗比纳米颗粒多肽疫苗在细胞内具有更长的保留时间，而且其在促进DC成熟，引流淋巴结，T淋巴细胞浸润肿瘤组织以及最终杀伤肿瘤细胞方面具有更优异的性能。与抗PD‑1抗体组合使用，证明了组合治疗策略可以提高纳米纤维肽疫苗治疗效果。
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公开(公告)号：CN112843247A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110065859.0
申请日：2021-01-19
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/64 , A61K31/337 , A61K31/4745 , A61K31/704 , A61P15/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , B82Y5/00 , C07K1/00 , C07K1/04 , C07K1/06
Abstract: 一种具有线粒体靶向性的多肽超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物的制备方法，涉及超分子纳米药物技术领域，以具有线粒体靶向性和肿瘤微环境pH响应性形貌转变的多肽序列为基础，将源自促凋亡蛋白的BH3结构域和具有抗癌、抗炎、抗菌类药物分别通过共价键连接在多肽上，通过将三者按照不同组分比例进行共组装得到一种超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物。本发明的优点是：该多肽超分子Bcl‑xL拮抗剂纳米药物具有优越的线粒体靶向性，以及肿瘤微环境pH响应性形貌转变，具有良好的肿瘤靶向富集能力和优异的抗肿瘤治疗效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113144171B
公开(公告)日：2022-09-20
申请号：CN202110316337.3
申请日：2021-03-24
Applicant: 南开大学
IPC: A61K38/08 , A61K41/00 , A61K31/4745 , A61K31/337 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K47/55 , A61K47/69 , A61P35/00 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物。基于含有甲硫氨酸并且能够发生活性氧响应形貌转变的多肽序列EIMIME，分别合成了含有光敏剂或化疗药物的多肽衍生物，通过共组装的方式制备多肽纳米药物。形貌表征及氧化响应性能测试表明该多肽纳米药物能够在激光照射下产生活性氧，原位产生的活性氧一方面起到光动力治疗的作用，另一方面能够氧化多肽中的甲硫氨酸，进而促使纳米药物的组装形貌发生转变。本发明的优点是：该多肽纳米药物具有较高的肿瘤细胞杀伤性，具有良好的肿瘤部位富集能力以及向肿瘤深处渗透能力，具有优异的肿瘤治疗效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域广阔。
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公开(公告)号：CN114133430A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111438093.2
申请日：2021-11-30
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种基于酶共生多肽自组装药物递送载体的制备方法，并研究了其在提高常规药物抗炎功效方面的作用。在4‑氨基脯氨酸五肽的侧链引入醌丙酸，合成了NQO1响应性多肽，将其与蛋白质配体功能化的衍生物共组装而制备了与酶共生的多肽自组装药物递送载体。多肽被NQO1还原后形成对Keap1具有高亲和力的纳米纤维，从而通过Nrf2途径上调NQO1的表达。上调的NQO1反过来促进多肽组装成纳米纤维，从而建立多肽组装与NQO1表达之间的共生关系。体外和体内研究均表明共生组装系统既能够缓解地塞米松的ROS副作用又下调促炎细胞因子来增强抗炎功效。
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公开(公告)号：CN113527416A
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN202110916729.3
申请日：2021-08-11
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种硝基还原酶响应氨基酸及肿瘤乏氧荧光探针的制备方法。基于光延反应，合成了具有硝基还原酶(NTR)响应性的2‑硝基咪唑修饰的丙氨酸(Fmoc‑A(2NI))。在该非天然氨基酸的基础上合成了具有还原响应形貌转变的多肽序列Fmoc‑A(2NI)VE，以及荧光分子IR780共价修饰的多肽衍生物，通过共组装的方式制备了超分子纳米探针。本发明的优点是:开发了一种硝基还原酶响应的可用于调控多肽组装和荧光探针制备的非天然氨基酸，构筑而成的纳米探针具有硝基还原酶作用下荧光显著增强的特点，以及乏氧响应性组装形貌转变，具有良好的肿瘤深度乏氧区域近红外荧光成像的性质。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域范围广阔。
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公开(公告)号：CN113144171A
公开(公告)日：2021-07-23
申请号：CN202110316337.3
申请日：2021-03-24
Applicant: 南开大学
IPC: A61K38/08 , A61K41/00 , A61K31/4745 , A61K31/337 , A61K31/704 , A61K47/54 , A61K47/55 , A61K47/69 , A61P35/00 , C12Q1/02
Abstract: 本发明涉及一种氧化响应形貌转变多肽纳米药物。基于含有甲硫氨酸并且能够发生活性氧响应形貌转变的多肽序列EIMIME，分别合成了含有光敏剂或化疗药物的多肽衍生物，通过共组装的方式制备多肽纳米药物。形貌表征及氧化响应性能测试表明该多肽纳米药物能够在激光照射下产生活性氧，原位产生的活性氧一方面起到光动力治疗的作用，另一方面能够氧化多肽中的甲硫氨酸，进而促使纳米药物的组装形貌发生转变。本发明的优点是：该多肽纳米药物具有较高的肿瘤细胞杀伤性，具有良好的肿瘤部位富集能力以及向肿瘤深处渗透能力，具有优异的肿瘤治疗效果。制备方法简单，易于工业化生产，应用领域广阔。
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公开(公告)号：CN109364257A
公开(公告)日：2019-02-22
申请号：CN201811212547.2
申请日：2018-10-18
Applicant: 南开大学
IPC: A61K47/42 , A61K47/18 , A61K49/00 , A61K31/405 , A61K31/616 , A61K31/519 , A61K31/196 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P31/04 , A61P31/10
Abstract: 本发明涉及一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，制备方法包括：以具有β-折叠结构的多肽序列为自组装的非共价超分子基元和光诱导拓扑聚合的共价聚合基元前体为基础，将具有抗癌、抗炎、抗菌类药物通过共价键连接在多肽超分子基元上，利用光诱导聚合得到兼具共价键和非共价键的杂化高分子，调节共价与非共价超分子基元在共组装时的组分比例，得到分子动态性及化学稳定性可调、可优化的杂化高分子纳米药物，在抗肿瘤、抗炎和抗菌等领域具有广泛的用途。本发明的优点是：该多肽杂化高分子纳米药物具有智能可调节性、定量化给药模式以及细胞示踪和药物治疗兼备的医学功能，制备方法简单、易于工业化生产和应用领域范围广阔。
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