公开(公告)号：CN110841366A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911068226.4

申请日：2019-11-05

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 曲荣昌 ,  王龙闯 ,  郭超 ,  徐学 ,  林龙龙 ,  宋忠文 ,  王伟 ,  蔡金萍 ,  郭统山

IPC: B01D36/00 ,  B01J4/00 ,  B01J19/18 ,  C07D231/48

Abstract: 本发明提供了一种氨基比林氢化反应过滤系统，该过滤系统包括：二级滤器进料阀、压滤阀、排渣阀、PM过滤器、PM过滤压力传感器、排空阀、热水阀、反吹阀、出清液阀、出料流量计构成；本发明可使得中间体氢化粗氨中Ni含量降低，因此下一精制工序废活性炭中Ni含量显著降低，从而极大程度地降低废碳自燃风险。

公开(公告)号：CN109608378A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201910034760.7

申请日：2019-01-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  毕娜娜 ,  郭统山 ,  于磊 ,  贺维昊

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明提供了一种卡托普利异构体的制备方法，先将混旋的3-乙酰硫基-2-甲基丙酸拆分成L-3-乙酰硫基-2-甲基丙酸，再与氯化亚砜反应制备L-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯(简称L-酰氯)；L-酰氯与L-脯氨酸或D-脯氨酸反应生成1-(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基)-脯氨酸(简称游离酸)，游离酸水解脱保护而制得异构体；本发明提供一种的卡托普利异构体制备方法，拆分效果好，得到的异构体光学纯度高；拆分反应时间、温度范围较大，易于控制。

公开(公告)号：CN108373411A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201711355297.3

申请日：2017-12-16

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  蒋涛 ,  郭统山 ,  贺维昊 ,  蒋泽宇

IPC: C07C67/31 ,  C07C67/48 ,  C07C69/675

Abstract: 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法。采用4-氯乙酰乙酸乙酯为原料、乙醇为溶剂、硼氢化钠为还原剂进行反应；将反应后的反应液除水，用冰醋酸中和至中性，过滤除盐，减压浓缩，加溶剂溶解，水洗除盐，再浓缩，减压蒸馏，得高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯。4-氯-3-羟基丁酸乙酯是治疗老年痴呆药物奥拉西坦的中间体，由于我国新药注册要求对药物中间体的杂质也要进行研究，研究杂质去向和对成品的影响，根据现有4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法杂质多，纯度低，只有84.9％。本发明原料配比合理，工艺简单，成本低，纯度可到99.5％以上，收率90％以上，制备的样品可以达到药品注册的要求。