公开(公告)号：CN110256433A

公开(公告)日：2019-09-20

申请号：CN201910725709.0

申请日：2019-08-07

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 徐豪杰 ,  刘胜高 ,  郭统山

IPC: C07D473/06

Abstract: 本发明提供了一种制备(Z)-伊曲茶碱的方法，采用乙腈-水为溶剂，光照后通过反向高效液相色谱制备法进行分离制备；蒸除乙腈后采用冻干技术后处理；后处理简单，无高温，避免了副反应、杂质的产生，制备得到的目标物纯度高；收率高，达到60％以上，本方法工艺可控，操作简易。

公开(公告)号：CN109608328A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201910038348.2

申请日：2019-01-15

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  郭统山 ,  毕娜娜 ,  贺维昊 ,  石军

IPC: C07C51/41 ,  C07C59/105

Abstract: 本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙反应生成葡萄糖酸钙，克服了现在技术的原材料多、过程复杂、产生的三废多等缺点，解决了澄清度、PH值不合格等问题，产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准；本发明提供的制备方法制备的针剂用葡萄糖酸钙，收率高，三废少，更适合工业化的绿色生产。

公开(公告)号：CN118702555A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410980037.9

申请日：2024-07-22

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 翟吉胜 ,  郑伟 ,  于磊 ,  郭统山

IPC: C07C45/60 ,  C07C49/17 ,  C07C45/63 ,  C07C49/16

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种6‑氯‑2‑己酮的制备方法。催化剂和盐酸中加入吡喃酯进行预脱羧反应；之后升温进行脱羧反应；再加入盐酸和溶剂，密闭升温进行氯化反应，得到反应液；反应液分层、水洗、提取、减压蒸馏，得到6‑氯‑2‑己酮。本发明制备的6‑氯‑2‑己酮收率高、纯度高，工艺稳定，操作简单，可操作性强，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110563694A

公开(公告)日：2019-12-13

申请号：CN201910902593.3

申请日：2019-09-24

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 吴辉 ,  翟吉胜 ,  赵春燕 ,  窦国华 ,  于磊 ,  郭统山

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明提供了2-(1-氯乙基)-2-(4-异丁基苯基)-5,5-二甲基-1,3-二噁烷的制备方法，将2-氯-1-(4-异丁基苯基)丙-1-酮、新戊二醇、28％(g/cm3)稀硫酸加入反应罐，升温，减压蒸水，反应；反应后降温，水洗，得产物；本发明不使用溶剂，利用减压巧妙地除去了反应生成的水，促使反应比较完全地进行，降低了生产成本，增加了生产能力。

公开(公告)号：CN110404428A

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201910725377.6

申请日：2019-08-07

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 张富强 ,  郑忠辉 ,  常森 ,  易晓清 ,  郭兆奎 ,  郭统山 ,  于磊

IPC: B01F1/00 ,  B01D36/00 ,  C07D231/48

Abstract: 本发明提供了一种安乃近杂质的分离方法，包括如下几个步骤：(1)将安乃近与溶剂混合均匀，然后升温溶解，加入活性炭，然后热滤，滤液浓缩；(2)用甲醇溶解步骤(1)中的浓缩滤液，用硅胶板分离，选取目标层刮板，用配量甲醇溶解，过滤，浓缩得到目标物粗品；(3)目标物粗品用制备液相分离收集最大极性组分流动相，浓缩得到目标杂质；本发明对安乃近杂质进行分离，有助于进行定性后去追溯其产生的原因，进一步优化工艺避免此杂质的产生，最终进一步提高产品质量。

公开(公告)号：CN110372665A

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201910733938.7

申请日：2019-08-09

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 徐启乐 ,  郑忠辉 ,  于磊 ,  沈红 ,  牛笑怡 ,  郭统山

IPC: C07D401/10

Abstract: 本发明提供了一种阿哌沙班吡啶酮杂质的制备方法，包括两个步骤：第一步缩合环化反应：1-(4-氨基苯基)-5,6-二氢-3-(4-吗啉)-2(1H)-吡啶酮和化合物5-氯戊酰氯经过缩合环化反应制备5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮；第二步脱氢氧化反应：APSB-1经过2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌脱氢氧化反应制得目标物；本发明的目的在于首次提供了一种高效、高收率、高纯度的制备阿哌沙班吡啶酮杂质的方法，可以为阿哌沙班的有关物质研究提供物质及质量保障，为后续的相关申报注册提供有力的数据支持。

公开(公告)号：CN108440413A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810386018.8

申请日：2018-04-26

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 贺新恒 ,  郑忠辉 ,  郭统山 ,  毕娜娜 ,  贺维昊

IPC: C07D231/48

Abstract: 本发明属于药物制备领域，具体涉及一种高质量注射用安乃近的制备方法，通过对安乃近生产的中间体4-甲氨基安替比林(简称MAA油)进行精制，提高其纯度，去除胶体等深颜色杂质和无机盐，再进行缩合制备安乃近，制备的安乃近质量高于注射用安乃近的标准。本发明所用原料与正常生产所用原料一致，没有应用新的溶剂，不存在成品新溶剂残留的问题，工艺合理，制备的产品质量高于注射用安乃近的标准。

公开(公告)号：CN101812002A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010151857.5

申请日：2010-04-16

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 卢作勇 ,  郭统山 ,  陈瑜 ,  徐英

IPC: C07C323/22 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明涉及一种α-[(3-甲氧基苯基)硫代]-4-甲氧基苯乙酮的合成工艺，属于医药中间体的合成技术，先将α-溴代-4-甲氧基苯乙酮溶解到乙醇中，再加入氢氧化钾溶液与3-甲氧基苯硫酚乙醇溶液的混合液制得。操作方便，成本低，纯度高，收率高。

公开(公告)号：CN117126053A

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN202311088259.1

申请日：2023-08-28

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 翟吉胜 ,  郑忠辉 ,  张红贞 ,  郭统山 ,  于磊 ,  窦国华 ,  董桂胜 ,  王付荣

IPC: C07C67/10 ,  C07C67/48 ,  C07C67/54 ,  C07C69/65

Abstract: 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及高纯度氟比洛芬酯的制备方法。所述高纯度氟比洛芬酯的制备方法，将氟比洛芬、乙酸‑1‑溴乙酯、溶剂、碳酸氢钾加入反应瓶中进行反应，对反应物进行水洗得到有机层，将有机层先进行低温减压蒸馏除去溶剂，至溶剂不出后，再升温在氮气流条件下进行减压蒸馏除杂，得到氟比洛芬酯；溶剂为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷、三氯甲烷中的一种。本发明的制备方法收率高、成本低，便于工业化生产，制备的氟比洛芬酯纯度≥99.5％，氟比洛芬含量≤0.4％，其他最大杂质含量≤0.1％，其他总杂质含量≤0.2％，乙酸‑1‑溴乙酯含量≤50ppm，收率90％以上。

公开(公告)号：CN113105419B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202110367396.3

申请日：2021-04-06

Applicant: 山东新华制药股份有限公司

Inventor： 翟吉胜 ,  赵春燕 ,  窦国华 ,  郭统山 ,  于磊

IPC: C07D307/87

Abstract: 本发明提供了R‑二醇制备S‑西酞普兰的方法，包括R‑二醇加入氯化剂的氯化反应和S‑二氯油状物中加入金属氢氧化物的成环反应两个步骤，与现有技术相比，本发明将废弃物R‑二醇回收利用，制备得到S‑西酞普兰，既降低了生产成本，又减少了污染环境，同时提高了原子经济性。