公开(公告)号：CN101293851B

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN200810036409.3

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  高映虹 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07C233/85 ,  C07C233/84 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明涉及一种(Z)-2-苯甲酰基氨基-4，4-二氟-2-丁烯酸乙酯和顺式1-苯甲酰基氨基-2-二氟甲基环丙烷甲酸乙酯及其合成方法。该化合物的结构式为：和本发明制备的顺式1-苯甲酰基氨基-2-含氟甲基环丙烷甲酸乙酯经水解后即可生成相应的含氟环丙烷氨基酸，含氟α，β-不饱和氨基酸衍生物由于其不饱和双键的存在可发生多种反应，如：氢化还原，迈克尔加成等形成新的氨基酸，因此本发明的化合物可做为含氟砌块而得到广泛的应用，在此可作为生成含氟三元环氨基酸衍生物的前体。与现有技术相比，本文所提供的制备方法原料廉价易得、反应具有立体选择性，反应设备无特殊要求、对含氟环丙烷氨基酸及其衍生物的制备具有较广泛的适用性。

公开(公告)号：CN101585839A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910048342.X

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  高岩 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后加入对甲氧基邻苯二胺，继续反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸，回流反应10～15小时，反应结束，经分离纯化，得白色固体即为6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮。本发明的6-甲氧基-3a-(三氟甲基)-2，3，3a，4-四氢-1H-苯并[d]吡咯[1，2-a]咪唑-1-酮应该具有更强的活性，更有利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达78％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101560237A

公开(公告)日：2009-10-21

申请号：CN200910052019.X

申请日：2009-05-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  李磊 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07J53/00

Abstract: 本发明涉及一种14β－氢－6β，7β，15β，16β－二亚甲基－3－氧代－17β－孕甾－4－烯－21，17－羧内酯及其合成方法，该化合物的结构式为如右所示。本发明从廉价易得的去氢表雄酮开始，经八步反应完全可以得到目标产物，全部的原料均来自国内，原料廉价易得且方法产率高。本发明合成了屈螺酮的14β－氢－17β异构体，该异构体在结构上与屈螺酮相比仅有微小的差别。屈螺酮的14β－氢－17β异构体及其合成方法至今未见有文献报道，同时鉴于甾族化合物一般都具有生理活性，相信它可能成为与屈螺酮具有同等或其他的独特药效的新药，具有较高的开发价值。

公开(公告)号：CN101544657A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048352.3

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流反应20～60分钟后，加入邻氨基苯酚；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯和邻氨基苯酚的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束；经分离纯化得白色固体即为3′－三氟甲基－1－苯并噁唑吡咯烷酮衍生物。本发明的3a－(三氟甲基)－3，3a－二氢苯并[d]吡咯[2，1－b]噁唑－1(2H)－酮，创造性的把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到苯并噁唑吡咯酮3a位，以增强其活性，更利于吸收。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率71％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101544656A

公开(公告)日：2009-09-30

申请号：CN200910048351.9

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  汪静 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D498/04

Abstract: 本发明涉及一种(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为右式，该方法具有如下步骤：将三氟γ－酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入(D)－苯丙胺醇；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的三氟γ－酮酸甲酯与(D)－苯丙胺醇的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，反应体系分离纯化，得白色固体即为(3R)－3－苄基－7a－(三氟甲基)四氢吡咯并[2，1－b]噁唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达82％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101514205A

公开(公告)日：2009-08-26

申请号：CN200910048366.5

申请日：2009-03-26

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  侯明华 ,  庄红伟 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及一种7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮及其合成方法，该化合物的结构式为：(见图)该方法具有如下步骤：将二氟γ－酮酸乙酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌回流20～60分钟加入1，2－乙二胺，反应10～15小时后再催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述的二氟γ－酮酸乙酯与1，2－乙二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流反应10～15小时，反应结束，分离纯化得黄色液体即为7a－(二氟甲基)四氢－1H－吡咯并[1，2－a]咪唑－5(6H)－酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率86％，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN101265232A

公开(公告)日：2008-09-17

申请号：CN200810036406.X

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  孙岚 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07D233/20

Abstract: 本发明涉及一种N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物及其合成方法。该衍生物的结构式为右式，其中：R＝Bn，Ph，Et，Me；RF＝CF3，CHF2，C3F7，CF2Br。该方法的具体步骤为：将三苯基膦、三乙胺、含氟羧酸和N－取代乙二胺；缓慢升温至回流，即有大量白色固产生，再继续回流反应8～18小时；反应结束后，蒸出溶剂，残留固体用石油醚浸泡打浆，抽滤，再用石油醚洗涤滤饼；将所得滤液减压浓缩，再用碱性氧化铝进行柱层析分离，去除溶剂后，即得到N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物。本发明方法所得N－取代－2－含氟烷基咪唑啉衍生物可以成为合成双分子孪药化合物的重要中间产物，而本发明的制备方法简单易行，反应条件温和，为制备含氟咪唑啉衍生物提供一种新的方法。

公开(公告)号：CN101265211A

公开(公告)日：2008-09-17

申请号：CN200810036408.9

申请日：2008-04-21

Applicant: 上海大学

Inventor： 郝健 ,  高映虹 ,  万文 ,  蒋海珍

IPC: C07C233/85 ,  C07C233/84 ,  C07C231/02 ,  C07C231/12

Abstract: 本发明涉及(Z)－2－苯甲酰基氨基－4，4，4－三氟－2－丁烯酸乙酯、顺式1－苯甲酰基氨基－2－三氟甲基环丙烷甲酸乙酯及其合成方法。该化合物的结构式为上式。本发明制备的顺式1－苯甲酰基氨基－2－三氟甲基环丙烷甲酸乙酯经水解后即可生成相应的含氟环丙烷氨基酸，含氟α，β－不饱和氨基酸衍生物由于其不饱和双键的存在可发生多种反应，如：氢化还原，迈克尔加成等形成新的氨基酸，因此本发明的化合物可做为含氟砌块而得到广泛的应用，在此可作为生成含氟三元环氨基酸衍生物的前体。与现有技术相比，本文所提供的制备方法原料廉价易得、反应具有立体选择性，反应设备无特殊要求、对含氟环丙烷氨基酸及其衍生物的制备具有较广泛的适用性。

公开(公告)号：CN101081820A

公开(公告)日：2007-12-05

申请号：CN200710039947.3

申请日：2007-04-25

Applicant: 上海大学

Inventor： 蒋海珍 ,  郝健 ,  万文

IPC: C07C229/30 ,  C07C227/16

Abstract: 本发明涉及一种含氟的多功能团烯醇化合物(Z)－4，4，4－三氟－3－羟基－2－(二苄基氨基)－2－丁烯酸乙酯及制备方法。其结构为右式，该化合物是在惰性气氛下，将反应物三氟乙酸酯、二苄基氨基乙酸乙酯和氢化钠按1～4∶1∶1.5～6的摩尔比溶于四氢呋喃中，在30～100℃温度下反应3～15小时，用酸中和过量的氢化钠，用二氯甲烷萃取，蒸去溶剂，得棕红色固体初产物，将该初产物用乙醇和水进行重结晶，即得白色针状晶体(Z)－4，4，4－三氟－3－羟基－2－(二苄基氨基)－2－丁烯酸乙酯。本发明方法制备的含氟的多功能团烯醇化合物，不仅可以利用烯醇式与酮式互变合成含氟α、β氨基酸衍生物和一系列的含氟吡唑衍生物，还可以利用分子内氢键，与金属阳离子进行鳌合，合成一系列的有机催化配体。因此，此化合物作为一个含氟的砌块对含氟化合物的制备具有一定的研究意义。而且此化合物的烯碳上接了四个活性的官能团，其本身可能就是一个具有活性的药物。

公开(公告)号：CN1760352A

公开(公告)日：2006-04-19

申请号：CN200510110185.2

申请日：2005-11-10

Applicant: 上海大学

Inventor： 蒋海珍 ,  陶德华

IPC: C10M173/02 ,  C10N40/22

Abstract: 本发明涉及一种绿色多效金属切削液添加剂及其制备方法，属新型化合物制备及金属切削液添加剂制备工艺技术领域。本发明金属切削液添加剂的制备方法是：以谷氨酸为原料，将一定量的谷氨酸与氢氧化钠配制成混合水溶液，在搅拌下滴加脂肪酰氯，脂肪酰氯与谷氨酸钠反应时的用量比例为1∶1～1.5∶1的摩尔比，反应温度为20～50℃，反应时间为2～5小时，反应的pH值为8～10，制得N－脂肪酰基谷氨酸；将上述生成物再与三乙醇胺反应，两者用量比例为1∶1～1∶3摩尔比，即制得水溶性的N－脂肪酰基谷氨酸三乙醇胺盐标色粘稠液体。该水基金属切削液的添加剂具有良好的防锈、抗磨、抗硬水等多功能特性。