公开(公告)号：CN118258998A

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202410692326.9

申请日：2024-05-31

Applicant: 北京大学人民医院 ,  厦门大学

Inventor： 胡凡磊 ,  栗占国 ,  刘姝妍 ,  周子健 ,  石昌荣

IPC: G01N33/564 ,  G01N33/543 ,  G01N33/533 ,  G01N33/569 ,  G01N15/1434 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一种抗原特异性B细胞检测探针及其制备方法和应用，所述探针包括用于靶向抗原特异性B细胞的抗原多肽，以及分别与抗原多肽共价连接的荧光染料和八臂聚乙二醇马来酰亚胺。本发明通过构建抗原特异性B细胞检测探针，直接靶向致病性B细胞，可以通过流式细胞术检测患者的生物样品中致病性抗原特异性B细胞的比例来作为类风湿关节炎（RA）的诊断指标，具有显著的临床诊断价值。此外，将抗原特异性B细胞与对应抗原多肽的自身抗体联合检测，可进一步提升RA诊断效率。

公开(公告)号：CN117990903A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202410407445.5

申请日：2024-04-07

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 胡凡磊 ,  栗占国 ,  林泓莹 ,  谢阳

IPC: G01N33/564 ,  G01N33/68

Abstract: 本发明公开了抗PCOLCE抗体在制备类风湿关节炎补充诊断产品中的应用，其中，所述抗PCOLCE抗体作为标志物，所述产品用于检测抗PCOLCE抗体含量。本发明经过大量研究发现，相对于正常健康人及其他常见的易与类风湿关节炎混淆的风湿免疫病，抗PCOLCE抗体在类风湿关节炎患者血清中显著升高，能够有效弥补目前常用于诊断的自身抗体阳性率低、尚有1/3患者为阴性的缺点，对类风湿关节炎诊断具有较好的补充诊断价值。

公开(公告)号：CN117085118A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311061385.8

申请日：2023-08-22

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  晋旭 ,  胡凡磊 ,  曹璐璐

IPC: A61K39/00 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明公开了一种瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗及其应用，属于生物医药技术领域。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗具有很强的抗原性；滴鼻给药可以通过诱导免疫耐受缓解RA动物模型的关节炎表现，降低组织病理学评分；降低Th1、Th17细胞比例，升高调节性B细胞(Breg)比例；降低促炎性细胞因子IL‑6和TNF‑α水平，升高抑炎性细胞因子IL‑10水平；恢复异常的V‑J、V‑D‑J组合和CDR3。本发明所述瓜氨酸化II型胶原多肽疫苗无明显副作用。因此，本发明为RA的治疗提供了一种安全有效的新方法，能够诱导抗原特异性的免疫耐受而没有明显副作用。

公开(公告)号：CN116148466B

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202310436248.1

申请日：2023-04-23

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 胡凡磊 ,  栗占国 ,  魏超楠 ,  谢阳

IPC: G01N33/564 ,  G01N33/68

公开(公告)号：CN116679055A

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202310637828.7

申请日：2023-06-01

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 刘栩 ,  孙晓麟 ,  栗占国

IPC: G01N33/564 ,  A61K39/395 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明提供了一种用于类风湿关节炎的诊断标志物及其检测芯片和应用，属于疾病诊断技术领域。本发明提供的用于类风湿关节炎的诊断标志物，包括以下至少一种抗体：抗ANAPC15抗体、抗LSP1抗体、抗APBB1抗体、抗副胸腺素抗体和抗UBL7抗体。本发明基于上述方案提供的类风湿关节炎的特异性抗体作为诊断标志物，利用抗原抗体特异性结合的性质，对待测血清中目标抗体进行检测。本发明提供的免疫芯片操作简便，且可高通量、高效率、高准确性地完成诊断标志物的检测，具有成本低，检测快速的特点，适合市场推广应用。

公开(公告)号：CN116660545A

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202310558936.5

申请日：2023-05-18

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 何菁 ,  李敏 ,  栗占国 ,  金月波 ,  王昊翔 ,  黄博

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/58

Abstract: 本发明公开了抗RCV抗原表位抗体作为标志物在自身免疫性视网膜病变诊断和/或预测中的应用，涉及临床医学技术领域。本发明提供了抗RCV抗原表位抗体作为标志物在制备自身免疫性视网膜病变诊断和/或预测试剂中的应用。所述抗RCV抗原表位抗体水平在狼疮性视网膜病变患者中显著升高，并通过其与临床参数的相关性分析发现抗RCV抗原表位抗体水平与SLE疾病活动度呈显著正相关，因此可将所述蛋白作为标志物参与狼疮性视网膜病变诊断或预测，当被检测的SLE血清样本抗RCV抗原表位抗体水平显著高于正常对照时，即提示患有狼疮性视网膜病变或者潜在狼疮性视网膜病变高风险。

公开(公告)号：CN113181153B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN202110597957.9

申请日：2021-05-31

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  靳家扬 ,  李静 ,  贾汝琳

IPC: A61K31/194 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P25/00 ,  A23K20/10 ,  A23K50/50

Abstract: 本发明提供了柠檬酸在制备预防和/或治疗自身免疫病的药物中的应用，属于自身免疫病治疗技术领域；所述柠檬酸有促进抑炎细胞—Treg细胞分化，并抑制促炎细胞—Th17细胞分化的作用；用柠檬酸干预胶原诱导性关节炎模型小鼠，能够显著降低小鼠的关节炎评分，并能够降低关节炎小鼠的发病率；所述柠檬酸能够纠正生物体内的免疫细胞失衡状态，为类风湿关节炎等自身免疫性疾病提供了新的治疗方案。

公开(公告)号：CN114870004A

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202210734245.1

申请日：2019-09-20

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  胡凡磊 ,  宋婧

IPC: A61K39/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  C12N5/0781

Abstract: 本发明公开了一种抗原特异性B细胞疫苗及其应用，疫苗由胶原诱导性关节炎小鼠脾脏细胞经分选后获得的B细胞制备而成；分选后获得的B细胞为总B细胞、Plasma细胞或致病性B细胞；制备方法是经分选后获得的B细胞在anti‑CD40、CpG、二型胶原(CII)和BAFF刺激下培养，再经钴源照射，获得疫苗。本发明还公开了一种人抗原特异性B细胞疫苗，利用类风湿关节炎患者外周血细胞替换上述胶原诱导性关节炎小鼠脾脏细胞制备而成。相比于传统药物，本发明B细胞疫苗用量更小，给药频率更低，维持周期更长；皮下注射，简单方便；通过免疫调节治疗疾病；可有效控制病情，减轻骨侵蚀及关节破坏；自体回输，无免疫耐受问题；副作用小。

公开(公告)号：CN107557367A

公开(公告)日：2018-01-09

申请号：CN201710807110.2

申请日：2017-09-08

Applicant: 北京大学人民医院 ,  清华大学

Inventor： 刘万里 ,  孙晓麟 ,  陈相军 ,  栗占国

IPC: C12N15/13 ,  C07K16/18 ,  C12M1/34 ,  C12Q1/6858 ,  C12Q1/6883

Abstract: 本发明公开了IGHG1基因突变体及其应用，具体涉及分离的核酸，分离的多肽，筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的系统，用于筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的试剂盒，以及构建药物筛选模型的方法。其中，该分离的核酸，与SEQ ID NO：1相比，具有c.1186C>T突变。通过检测该新突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易患系统性红斑狼疮。

公开(公告)号：CN104820098B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201510161229.8

申请日：2015-04-03

Applicant: 北京大学人民医院

Inventor： 栗占国 ,  程永静 ,  孙晓麟

IPC: G01N33/68

Abstract: 本发明涉及使用蛋白TUBA作为抗原，检测白塞病患者外周血中针对Tubulin的抗体，从而实现对白塞病患者的诊断。具体为以常规方法表达TUBA蛋白，建立检测抗TUBA抗体的定性或定量方法及配套试剂盒。