一种低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN109721603A

    公开(公告)日:2019-05-07

    申请号:CN201811634039.3

    申请日:2018-12-29

    Abstract: 本发明公开了一种低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂及其制备方法与应用。本发明化合物,其结构式如式I所示: 式I中,R1、R2、R3为H或C为1~4的烷基。其制备方法,包括如下步骤:在有机溶剂中,将式Ⅱ所示化合物与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和三乙胺混合反应,得到的反应体系与式Ⅲ所示化合物混合进行酰胺化反应,即得。本发明化合物能作为低氧靶向肿瘤细胞DNA修复酶MGMT抑制剂,具有低氧激活基团,作为前体药物,在低氧的实体瘤区域能特异性激活释放有活性的MGMT抑制剂,因此能特异性克服肿瘤细胞中MGMT介导的耐药性,减少与烷化剂联合化疗时对正常细胞的毒副作用,且其制备方法简单。

    低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物及制法和应用

    公开(公告)号:CN107235981A

    公开(公告)日:2017-10-10

    申请号:CN201710377712.9

    申请日:2017-05-25

    Abstract: 本发明提供了一种低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物及制法和应用。所述低氧激活O6‑苄基‑2‑硝基嘌呤衍生物,是一种低氧激活AGT蛋白抑制剂,具有如通式(I)结构所示的化合物:其中,R为含有伯胺、肿胺或季胺的取代基。该化合物能够选择性的在低氧环境下被实体瘤细胞中的还原酶激活,具有良好的低氧激活特性和肿瘤细胞靶向性,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。在低氧条件下,本发明的化合物与CCNU联合用药对多种肿瘤细胞均显示出明显的抑制作用,与烷化剂类抗癌药物联合使用时,可明显提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性,可用于恶性肿瘤的靶向联合化疗。

    模拟吸烟机构
    85.
    发明公开

    公开(公告)号:CN105158418A

    公开(公告)日:2015-12-16

    申请号:CN201510509661.1

    申请日:2015-08-18

    Abstract: 本发明涉及烟草研究技术领域,提供了一种模拟吸烟机构。该机构包括捕集装置、吸气装置以及控制器;通过吸气装置使模拟用烟支的主流烟气通过捕集装置,利用捕集装置捕集主流烟气中的待捕集成分,在此过程中,通过控制器控制吸气装置的启停,以控制吸气装置的吸气时长和停止时长,从而准确的模拟出人体的实际吸烟过程,进而可精准地测定人体在实际吸烟过程中所摄入的某种有害成分的量。

    环乙二胺基竹红菌乙素在光动力抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN102526055B

    公开(公告)日:2014-01-01

    申请号:CN201010606363.1

    申请日:2010-12-24

    Abstract: 本发明涉及环乙二胺基竹红菌乙素作为光敏剂在光动力抗肿瘤药物中的应用,包括用于治疗宫颈癌、乳腺癌、肺癌、胃癌以及皮肤癌等恶性肿瘤。本发明检测出环乙二胺基竹红菌乙素在避光时对HeLa、MCF7、MCF7/Adr、A549、A549/DDP、H1299、MGC803及A875等肿瘤细胞的IC50暗毒性均大于160μM;而红光剂量为12J/cm2照射时,对所检测肿瘤细胞的IC50光毒性均小于0.3μM;光增强因子(IC50暗毒性/IC50光毒性)均大于500甚至大于1600。本发明还证明了线粒体是环乙二胺基竹红菌乙素光动力杀死肿瘤细胞的重要作用靶点,而肿瘤细胞主要以细胞凋亡方式死亡。

    仿生催化氧气氧化邻溴乙苯制备邻溴苯乙酮的方法

    公开(公告)号:CN101747168B

    公开(公告)日:2013-05-08

    申请号:CN201010103423.8

    申请日:2010-01-29

    Abstract: 本发明涉及一种仿生催化氧气氧化邻溴乙苯制备邻溴苯乙酮的方法,该方法是以邻溴乙苯为原料,在常压、无溶剂下,选用1~30ppm单核金属卟啉和μ-氧-双核金属卟啉中的任意一种或两种组合作为催化剂,以10~60mL/min流速通入氧气,在140~170℃引发反应,然后在80~120℃反应6~16h,得到邻溴苯乙酮。本发明方法采用高温快速引发,低温反应的方式,使反应引发时间变得极短,大大缩短了反应时间,提高了反应效率,降低了能源消耗,减少了操作费用,增加了反应安全性。

    仿生催化氧气氧化对硝基乙苯制备对硝基苯乙酮的方法

    公开(公告)号:CN101747204B

    公开(公告)日:2012-12-05

    申请号:CN201010103450.5

    申请日:2010-01-29

    Abstract: 本发明涉及一种仿生催化氧气氧化对硝基乙苯制备对硝基苯乙酮的方法,该方法是以对硝基乙苯为原料,在常压、无溶剂下,选用1~30ppm单核金属卟啉和μ-氧-双核金属卟啉中的任意一种或两种组合作为催化剂,以10~60mL/min流速通入氧气,在150~200℃引发反应,然后在80~128℃反应6~18h,得到对硝基苯乙酮。本发明方法采用高温快速引发,低温反应的方式,使反应引发时间变得极短,大大缩短了反应时间,提高了反应效率,降低了能源消耗,减少了操作费用,增加了反应安全性。

    电磁辐射致癌的Scid小鼠模型及构建方法

    公开(公告)号:CN101838633A

    公开(公告)日:2010-09-22

    申请号:CN201010123381.4

    申请日:2010-03-12

    Abstract: 本发明涉及一种电磁辐射致癌的Scid小鼠模型及构建方法。该方法首先培养NIH/3T3细胞并传代,然后将细胞暴露于30~90W/m2的电磁辐射下,培养4~6周,再进行软琼脂糖培养实验,并接种于Scid小鼠进行致瘤实验。结果表明软琼脂糖实验中有细胞集落形成,致瘤实验中Scid小鼠均产生肿瘤。本发明方法建立了电磁辐射诱发肿瘤的Scid小鼠模型,效果显著、步骤简单、重复性好。本发明方法建立的体外细胞转化实验模型可用于模拟体内细胞的恶性转化,为电磁辐射诱发肿瘤的发病机制及防治措施的研究提供了一种良好的实验模型和有力的技术手段。本发明方法可以应用于工业、科学、医疗以及日常生活中电磁辐射的致癌性风险预评价,对预防电磁辐射对人体健康的远期危害具有重要价值。

    仿生催化氧气氧化对二乙苯制备对二乙酰基苯的方法

    公开(公告)号:CN101759541A

    公开(公告)日:2010-06-30

    申请号:CN201010103457.7

    申请日:2010-01-29

    Abstract: 本发明涉及一种仿生催化氧气氧化对二乙苯制备对二乙酰基苯的方法,该方法是以对二乙苯为原料,在常压、无溶剂条件下,选用1~30ppm单核金属卟啉和μ-氧-双核金属卟啉中的任意一种或两种组合作为催化剂,以10~60mL/min流速通入氧气,在140~170℃引发反应,然后在80~130℃反应10~20h,得到对二乙酰基苯。本发明方法采用高温快速引发,低温反应的方式,使反应引发时间变得极短,大大缩短了反应时间,提高了反应效率,降低了能源消耗,减少了操作费用,增加了反应安全性。

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