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公开(公告)号：CN107964536B
公开(公告)日：2021-10-22
申请号：CN201810051686.5
申请日：2018-01-19
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
Abstract: 本发明涉及一种实现人的诱导多能干细胞来源的造血干祖细胞强效体内移植的方法，所述的方法通过MLL‑AF4单因子诱导。其优点表现在：本发明的方法简便、高效，能够诱导人的iPS细胞成为具有强效体内移植并重建多系造血的HSC，突破了该领域的诸多难点，并主要包括如下优点：(1)单个因子诱导，极大地减少了需要添加的因子数目，进而能显著地简化实验操作、提高实验效率；(2)采取质粒介导的诱导方法，避免了慢病毒介导时的基因组插入继而可能诱发基因突变的风险；(3)体内移植效率高达20％以上；(4)纠正了iPSC‑HSPC在体内的髓系偏倚现象，能在体内全面地重建髓系、淋系和红系。
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公开(公告)号：CN108159433B
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN201810044543.1
申请日：2018-01-17
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: A61K48/00 , A61K38/17 , A61K35/28 , C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , A61P35/02 , A61P7/00 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开一种体内扩增造血干细胞的方法，包括如下步骤：将转录因子MLL‑AF4体外转染到人的原代CD34+HSC中，进行体外Dox诱导，HSC移植，体内Dox诱导。本发明使得HSC体外扩增一直无法解决的技术瓶颈获得了突破，创新性地将HSC的体外扩增转为HSC的体内扩增，不仅高效而且作用持续，使体内的HSC造血能维持长达10个月以上，且保持正常状态。由于HSC的移植是目前治愈多种血液肿瘤、免疫缺陷疾病、血液遗传病和其他诸多疾病的唯一方法，本发明有望为HSC移植以及上述疾病的治疗带来新的思路，进而创造巨大的市场价值和临床应用价值。
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公开(公告)号：CN108159433A
公开(公告)日：2018-06-15
申请号：CN201810044543.1
申请日：2018-01-17
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC: A61K48/00 , A61K38/17 , A61K35/28 , C12N15/85 , C12N15/12 , C12N5/10 , A61P35/02 , A61P7/00 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明公开一种体内扩增造血干细胞的方法，包括如下步骤：将转录因子MLL‑AF4体外转染到人的原代CD34+HSC中，进行体外Dox诱导，HSC移植，体内Dox诱导。本发明使得HSC体外扩增一直无法解决的技术瓶颈获得了突破，创新性地将HSC的体外扩增转为HSC的体内扩增，不仅高效而且作用持续，使体内的HSC造血能维持长达10个月以上，且保持正常状态。由于HSC的移植是目前治愈多种血液肿瘤、免疫缺陷疾病、血液遗传病和其他诸多疾病的唯一方法，本发明有望为HSC移植以及上述疾病的治疗带来新的思路，进而创造巨大的市场价值和临床应用价值。
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公开(公告)号：CN107964536A
公开(公告)日：2018-04-27
申请号：CN201810051686.5
申请日：2018-01-19
Applicant: 上海交通大学医学院附属瑞金医院
CPC classification number: C12N5/0647 , C12N15/65 , C12N15/85 , C12N2500/90 , C12N2501/125 , C12N2501/145 , C12N2501/26 , C12N2501/60 , C12N2506/45
Abstract: 本发明涉及一种实现人的诱导多能干细胞来源的造血干祖细胞强效体内移植的方法，所述的方法通过MLL-AF4单因子诱导。其优点表现在：本发明的方法简便、高效，能够诱导人的iPS细胞成为具有强效体内移植并重建多系造血的HSC，突破了该领域的诸多难点，并主要包括如下优点：(1)单个因子诱导，极大地减少了需要添加的因子数目，进而能显著地简化实验操作、提高实验效率；(2)采取质粒介导的诱导方法，避免了慢病毒介导时的基因组插入继而可能诱发基因突变的风险；(3)体内移植效率高达20％以上；(4)纠正了iPSC-HSPC在体内的髓系偏倚现象，能在体内全面地重建髓系、淋系和红系。
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