公开(公告)号：CN108727368A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810331400.9

申请日：2018-04-13

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  王倩 ,  葛辉 ,  廖雪梅 ,  翟雄 ,  霍国永 ,  萧文博 ,  石辰

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D471/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  C07D471/14 ,  C07D519/00

Abstract: 本发明公开了一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的化合物在分子水平对CDK不同的亚型具有较高抑制活性，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。

公开(公告)号：CN113861198B

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202010621307.9

申请日：2020-06-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 郝利军 ,  余建鑫 ,  张春春 ,  萧文博 ,  赵菲 ,  王余吉 ,  洪媛 ,  苏威 ,  杨小娟 ,  葛嘉诚 ,  夏广新 ,  柯樱

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明公开了一种咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物，该类化合物对野生型TrkA/TrkB/TrkC激酶、耐药突变型TrkA‑G595R、耐药突变型TrkC‑G623R激酶均具有良好的抑制效果。#imgabs0#

公开(公告)号：CN108727368B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201810331400.9

申请日：2018-04-13

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  王倩 ,  葛辉 ,  廖雪梅 ,  翟雄 ,  霍国永 ,  萧文博 ,  石辰

IPC: C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07D471/14 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的化合物在分子水平对CDK不同的亚型具有较高抑制活性，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，且其对于人、鼠等的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。

公开(公告)号：CN109422755B

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN201811015240.3

申请日：2018-08-31

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  张晶 ,  段灵峻 ,  左洪剑 ,  萧文博 ,  徐佳 ,  刘彦君

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D403/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/6533 ,  C07C257/12

Abstract: 本发明公开了一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的含氮杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶的抑制活性高、对于ErbB2高表达的人乳腺癌细胞BT‑474及人胃癌细胞NCI‑N87等具有较好的抑制活性，同时对EGFR激酶的抑制活性相对较弱，即是一个或减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性的针对ErbB2靶点的小分子抑制剂。

公开(公告)号：CN113861200A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202010623230.9

申请日：2020-06-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 张春春 ,  余建鑫 ,  郝利军 ,  赵菲 ,  萧文博 ,  左洪剑 ,  李令文 ,  高颖慧 ,  张乐多 ,  马星 ,  夏广新 ,  柯樱

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00

Abstract: 本发明公开了一种咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物，该类化合物对野生型TrkA/TrkB/TrkC激酶、耐药突变型TrkA‑G595R、耐药突变型TrkC‑G623R激酶均具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN113861199A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202010623143.3

申请日：2020-06-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 左洪剑 ,  余建鑫 ,  萧文博 ,  郝利军 ,  张春春 ,  马智宇 ,  徐佳 ,  洪媛 ,  苏威 ,  王雪松 ,  夏广新 ,  柯樱

IPC: C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/4985 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00

Abstract: 本发明公开了一种咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物，该类化合物对野生型TrkA/TrkB/TrkC激酶、耐药突变型TrkA‑G595R激酶均具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN113861198A

公开(公告)日：2021-12-31

申请号：CN202010621307.9

申请日：2020-06-30

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 郝利军 ,  余建鑫 ,  张春春 ,  萧文博 ,  赵菲 ,  王余吉 ,  洪媛 ,  苏威 ,  杨小娟 ,  葛嘉诚 ,  夏广新 ,  柯樱

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506

Abstract: 本发明公开了一种咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种如式I所示的咪唑并[4,5‑b]吡嗪类化合物，该类化合物对野生型TrkA/TrkB/TrkC激酶、耐药突变型TrkA‑G595R、耐药突变型TrkC‑G623R激酶均具有良好的抑制效果。

公开(公告)号：CN109422755A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201811015240.3

申请日：2018-08-31

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 夏广新 ,  李迪 ,  张晶 ,  段灵峻 ,  左洪剑 ,  萧文博 ,  徐佳 ,  刘彦君

IPC: C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D403/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07F9/6533 ,  C07C257/12

CPC classification number: A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00 ,  C07C257/12 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  C07F9/40 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6533

Abstract: 本发明公开了一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明提供了一种如式I所示的含氮杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶的抑制活性高、对于ErbB2高表达的人乳腺癌细胞BT-474及人胃癌细胞NCI-N87等具有较好的抑制活性，同时对EGFR激酶的抑制活性相对较弱，即是一个或减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性的针对ErbB2靶点的小分子抑制剂。