公开(公告)号：CN112409281B

公开(公告)日：2022-11-18

申请号：CN202010845056.2

申请日：2020-08-20

Applicant: 上海大学

Inventor： 顾从政 ,  孟贝贝 ,  吴小余 ,  张硕

IPC: C07D257/04

Abstract: 本发明(E)‑3‑(3‑氯‑2‑氟‑6‑(1H‑四氮唑‑1‑基)苯基)丙烯酸的合成方法。该中间体化合物可方便的以3‑氟‑4‑氯苯胺为原料制备，首先对氨基进行保护，再在2‑位引入醛基，随后HWE反应引入丙烯酸酯片段，再脱去氨基上的保护基并将氨基转化为异腈基团，该异腈化合物在TMSN3及水的作用下转化为四氮唑，最后水解酯基得到BMS‑962212关键中间体(E)‑3‑(3‑氯‑2‑氟‑6‑(1H‑四唑‑1‑基)苯基)丙烯酸。本发明反应过程操作简便，安全性高，避免贵金属催化剂的使用，各步产物易于分离纯化，无需硅胶柱进行分离纯化，反应收率有较大提高。

公开(公告)号：CN112409281A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN202010845056.2

申请日：2020-08-20

Applicant: 上海大学

Inventor： 顾从政 ,  孟贝贝 ,  吴小余 ,  张硕

IPC: C07D257/04

Abstract: 本发明(E)‑3‑(3‑氯‑2‑氟‑6‑(1H‑四氮唑‑1‑基)苯基)丙烯酸的合成方法。该中间体化合物可方便的以3‑氟‑4‑氯苯胺为原料制备，首先对氨基进行保护，再在2‑位引入醛基，随后HWE反应引入丙烯酸酯片段，再脱去氨基上的保护基并将氨基转化为异腈基团，该异腈化合物在TMSN3及水的作用下转化为四氮唑，最后水解酯基得到BMS‑962212关键中间体(E)‑3‑(3‑氯‑2‑氟‑6‑(1H‑四唑‑1‑基)苯基)丙烯酸。本发明反应过程操作简便，安全性高，避免贵金属催化剂的使用，各步产物易于分离纯化，无需硅胶柱进行分离纯化，反应收率有较大提高。