靶向GPC3的嵌合抗原受体及其用途

    公开(公告)号:CN105949324B

    公开(公告)日:2019-08-27

    申请号:CN201610504698.X

    申请日:2016-06-30

    Abstract: 本发明涉及靶向GPC3的嵌合抗原受体及其用途。具体而言,本发明提供一种多核苷酸序列,所述多核苷酸序列选自:(1)含有依次连接的CD8抗原的前导肽的编码序列、抗GPC3单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列和任选的EGFR序列的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列的多核苷酸序列;和(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。本发明提供该多核苷酸序列编码的CAR及表达该CAR的T细胞。本发明制备的CAR‑T细胞对特异性肿瘤细胞具强烈的杀伤功能,效靶比是20比1的情况下,杀伤效率超过90%。

    一种悬浮驯化293T细胞的方法

    公开(公告)号:CN109280636A

    公开(公告)日:2019-01-29

    申请号:CN201710602248.9

    申请日:2017-07-21

    Abstract: 本发明提供了一种制备低血清培养的悬浮293T细胞系的方法,该方法包括:(1)复苏并培养哺乳动物细胞,得到贴壁培养的该293T细胞,用胰酶消化;(2)用添加了一定量血清的无血清培养基培养该贴壁培养的293T细胞,连续培养该293T细胞至适应该添加了一定量血清的无血清培养基;以及(3)重复步骤(2)中的该连续培育程序,逐渐降低该无血清培养基中的血清添加量至血清浓度为0,得到该悬浮培养的293T细胞。本发明操作简单,方便使用,费用低,安全性好。293T细胞悬浮培养的体外扩增培养方法无需特殊设备,操作简单可行。293T细胞悬浮培养的基础研究及临床应用上将具有广泛的前景。

    靶向CD19的嵌合抗原受体及其用途

    公开(公告)号:CN107446051B

    公开(公告)日:2019-01-11

    申请号:CN201610377871.4

    申请日:2016-05-31

    Abstract: 本发明涉及靶向CD19的嵌合抗原受体及其用途。具体而言,本发明提供一种融合蛋白,所述融合蛋白选自:(1)含有依次连接的CD8抗原的前导肽、抗CD19单链抗体、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区、人CD28胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白;和(2)在(1)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的由(1)衍生的融合蛋白。本发明还提供所述融合蛋白的编码序列、含所述编码序列的载体,以及所述融合蛋白、编码序列、载体的用途。

    靶向NY-ESO-1的T细胞受体联合表达PD1抗体可变区及其用途

    公开(公告)号:CN108864276A

    公开(公告)日:2018-11-23

    申请号:CN201710341203.0

    申请日:2017-05-16

    Abstract: 本发明公开了一种靶向NY‑ESO‑1的T细胞受体联合表达抗PD1的抗体。由NY‑ESO‑1 TCRα链、P2A、NY‑ESO‑1 TCRβ链、T2A、人IL2信号肽、抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区(aPD1scFv)结构串联构成。该T细胞受体用于修饰人的T淋巴细胞,修饰后的T细胞(TCR‑T细胞)能用于表达HLA‑A2+NY‑ESO‑1阳性肿瘤的治疗。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T细胞对特异性肿瘤细胞(U266、T2‑NY‑ESO‑1)都具强烈的功能,CD107a表达和IFNγ分泌较高,效靶比是5:1的情况下对U266杀伤效率达到85%。本发明制备的NY‑ESO‑1‑aPD1 TCR‑T带有分泌PD1抗体功能,可封闭PD1‑PDL1位点,使TCR‑T免受免疫微环境的抑制作用。

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