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公开(公告)号:CN116554266A
公开(公告)日:2023-08-08
申请号:CN202310476127.X
申请日:2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为:Nap‑DNal‑Nal‑Har‑Har‑NH2,其中,Nap为1‑萘乙酸,DNal为D型1‑萘基丙氨酸,Nal为1‑萘基丙氨酸,Har为高精氨酸,多肽结构采取类表面活性剂模式以降低细胞毒性。本发明还公开了该靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽Nap‑Har在制备治疗由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Har对革兰氏阳性病原菌具有较强的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到57.02,具有较强的抗蛋白酶能力,在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变,具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116554266B
公开(公告)日:2024-04-09
申请号:CN202310476127.X
申请日:2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为:Nap‑DNal‑Nal‑Har‑Har‑NH2,其中,Nap为1‑萘乙酸,DNal为D型1‑萘基丙氨酸,Nal为1‑萘基丙氨酸,Har为高精氨酸,多肽结构采取类表面活性剂模式以降低细胞毒性。本发明还公开了该靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽Nap‑Har在制备治疗由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Har对革兰氏阳性病原菌具有较强的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到57.02,具有较强的抗蛋白酶能力,在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变,具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116162130B
公开(公告)日:2023-10-17
申请号:CN202310234973.0
申请日:2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力,选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域;选择Dab提供正电荷,选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解;将D型氨基酸DNal放在N端,与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到28.5,具有较强的抗蛋白酶能力,在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变,具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116284237A
公开(公告)日:2023-06-23
申请号:CN202310234728.X
申请日:2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种高效的纳米抗菌肽及其制备方法和应用,属于生物技术领域,氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明选择精氨酸提供正电荷、选择苯丙氨酸和色氨酸提供疏水性;选择苯丙氨酸以构建分子间π‑π键提供疏水力驱动多肽自组装;中心选择色氨酸拉链稳定整体分子内结构,末端酰胺化与水分子形成氢键,精氨酸在2、3、8和9号位与色氨酸形成阳离子‑π键推动分子自组装进程;采用中心对称结构以降低肽分子的细胞毒性。纳米抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽对病原菌具有广谱抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到50.79,具有较强的生理环境下的稳定性。
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公开(公告)号:CN116606347B
公开(公告)日:2024-03-29
申请号:CN202310476071.8
申请日:2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种高效的抗菌肽FRRFFP及其制备方法和应用,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示;制备方法如下:精氨酸被选择以提供正电荷、选择苯丙氨酸提供疏水性以满足抗菌肽的基本特征;选择苯丙氨酸保证疏水性的同时避免过度细胞毒性,选择PG转角将“FFFF”结构拆分,进一步降低细胞毒性。本发明还公开了该高效的抗菌肽FRRFFP在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽FRRFFP对病原菌具有广谱抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到90.46,具有较强的生理环境下的稳定性,成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN114031671B
公开(公告)日:2023-03-07
申请号:CN202111298404.X
申请日:2021-11-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向真菌的抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽C8‑I6的序列为C8‑RRIRIIIRIRR‑NH2。本发明以肽I6为活性中心,在其N端连接脂肪酸链C8,C端酰胺化修饰,设计出抗菌肽C8‑I6。随后,通过试验发现抗菌肽C8‑I6表现出靶向抗念珠菌属活性,平均抗念珠菌属活性高达7.61μM,选择性指数为8.40,是一种具有较高应用价值的靶向念珠菌属肽。
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公开(公告)号:CN114031671A
公开(公告)日:2022-02-11
申请号:CN202111298404.X
申请日:2021-11-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向真菌的抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽C8‑I6的序列为C8‑RRIRIIIRIRR‑NH2。本发明以肽I6为活性中心,在其N端连接脂肪酸链C8,C端酰胺化修饰,设计出抗菌肽C8‑I6。随后,通过试验发现抗菌肽C8‑I6表现出靶向抗念珠菌属活性,平均抗念珠菌属活性高达7.61μM,选择性指数为8.40,是一种具有较高应用价值的靶向念珠菌属肽。
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公开(公告)号:CN110437305A
公开(公告)日:2019-11-12
申请号:CN201910659907.1
申请日:2019-07-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种尾端锚定的α螺旋抗菌肽GW4A及制备方法和应用,抗菌肽GW4A其序列如序列表SEQ ID No.1所示。本发明以肽W4为活性中心,以肽W4为活性中心,在其尾端用丙氨酸进行锚定,在N端用甘氨酸形成帽子结构设计出抗菌肽GW4A。GW4A的治疗指数高达137.69。抗菌肽GW4A对大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌、金黄色葡萄球等19种革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌菌种有明显的抑制作用,而且具有很低的溶血活性。
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公开(公告)号:CN116606347A
公开(公告)日:2023-08-18
申请号:CN202310476071.8
申请日:2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种高效的抗菌肽FRRFFP及其制备方法和应用,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示;制备方法如下:精氨酸被选择以提供正电荷、选择苯丙氨酸提供疏水性以满足抗菌肽的基本特征;选择苯丙氨酸保证疏水性的同时避免过度细胞毒性,选择PG转角将“FFFF”结构拆分,进一步降低细胞毒性。本发明还公开了该高效的抗菌肽FRRFFP在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽FRRFFP对病原菌具有广谱抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到90.46,具有较强的生理环境下的稳定性,成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116162130A
公开(公告)日:2023-05-26
申请号:CN202310234973.0
申请日:2023-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗酶解型的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为Nap‑DNal‑Nal‑Dab‑Dab‑NH2。选择Nap作为疏水支架提供疏水作用力,选择Nal作为疏水氨基酸与Nap组成疏水区域;选择Dab提供正电荷,选择非天然氨基酸以避免蛋白酶的水解;将D型氨基酸DNal放在N端,与第二个氨基酸Nal处于同一平面用于自组装。并公开了该抗菌肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Dab对病原菌具有较强的抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到28.5,具有较强的抗蛋白酶能力,在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变,具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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