公开(公告)号：CN114957250B

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202210588890.7

申请日：2022-05-26

Applicant: 中国人民解放军北部战区总医院

Inventor： 赵庆春 ,  陈焕华 ,  许子华 ,  刘文武

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及一种N‑(9H‑吡啶[2,3‑b]吲哚‑4‑基)芳基甲酰胺类衍生物及其制备方法与应用。N‑(9H‑吡啶[2,3‑b]吲哚‑4‑基)芳基甲酰胺类衍生物具有较好的GSK‑3β抑制活性，其中化合物ZCH‑9在高微摩尔浓度下展现出了较低的细胞毒性且在冈田酸(OKA)诱导的SH‑SY5Y细胞模型中能够有效地抑制tau蛋白的过度磷酸化。在制备抗阿尔茨海默病药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。本发明还提供了的制备上述衍生物的方法，合成步骤简便且易于操作。

公开(公告)号：CN118184650A

公开(公告)日：2024-06-14

申请号：CN202410296032.4

申请日：2024-03-15

Applicant: 中国人民解放军北部战区总医院

Inventor： 赵庆春 ,  陈焕华 ,  李新竹 ,  许子华

IPC: C07D471/04 ,  A61P25/28 ,  A61K31/517

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，提供了一种6‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑基)喹唑啉‑4‑胺类衍生物及其制备方法与应用。6‑(1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑基)喹唑啉‑4‑胺类衍生物均具有较强的DYRK1A抑制活性。其中化合物32(ZJCK‑6‑46)在低纳摩尔浓度水平下能够显著下调Tau(P301L)293T细胞和SH‑SY5Y细胞模型中tau蛋白的磷酸化水平。此外，化合物32能够通过显著减少磷酸化tau蛋白的表达和发挥神经保护作用来改善冈田酸(OA)诱导的小鼠认知障碍。在制备抗阿尔茨海默病药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。本发明还提供了的制备上述衍生物的方法，合成步骤简便且易于操作。

公开(公告)号：CN114957250A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210588890.7

申请日：2022-05-26

Applicant: 中国人民解放军北部战区总医院

Inventor： 赵庆春 ,  陈焕华 ,  许子华 ,  刘文武

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及一种N‑(9H‑吡啶[2,3‑b]吲哚‑4‑基)芳基甲酰胺类衍生物及其制备方法与应用。N‑(9H‑吡啶[2,3‑b]吲哚‑4‑基)芳基甲酰胺类衍生物具有较好的GSK‑3β抑制活性，其中化合物ZCH‑9在高微摩尔浓度下展现出了较低的细胞毒性且在冈田酸(OKA)诱导的SH‑SY5Y细胞模型中能够有效地抑制tau蛋白的过度磷酸化。在制备抗阿尔茨海默病药物领域，具有重要的实用价值和应用前景。本发明还提供了的制备上述衍生物的方法，合成步骤简便且易于操作。