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公开(公告)号：CN119700727A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202311279006.2
申请日：2023-09-28
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: A61K31/122 , A61K36/38 , A61P21/00 , A61P25/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了贯叶金丝桃素在制备预防或治疗肌萎缩侧索硬化症药物中的应用。贯叶金丝桃素可提高肌萎缩侧索硬化症相关细胞模型(SOD1G93A/TDP43M337V)稳定转染细胞系存活率，提示贯叶金丝桃素在这两种细胞模型中发挥保护作用。给予贯叶金丝桃素后SOD1G93A细胞中HO‑1、Drp1蛋白表达水平升高，提示贯叶金丝桃素具有一定的抗氧化活性；并可抑制细胞内线粒体分裂，从而抑制和减缓细胞凋亡，发挥保护作用。贯叶金丝桃素可以帮助改善SOD1G93A细胞形态，促进突触生成，提示贯叶金丝桃素对于细胞维持正常功能具有积极作用。综上，贯叶金丝桃素在SOD1G93A细胞模型和TDP43M337V细胞模型中发挥保护作用，其机制可能与贯叶金丝桃素的抗氧化活性、改善线粒体功能等有关。
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公开(公告)号：CN117045771A
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202210491181.7
申请日：2022-05-07
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了TRIM16在制备预防或治疗SOD1毒性蛋白质相关疾病药物中的应用，以及含有TRIM16的表达载体和宿主细胞在制备预防或治疗SOD1毒性蛋白质相关疾病药物中的应用。SOD1毒性蛋白质相关疾病包括肌萎缩侧索硬化症以及帕金森病等。TRIM16蛋白在SOD1‑G93A转基因小鼠脊髓组织显著下调，过表达TRIM16可显著延缓SOD1‑G93A转基因小鼠发病，提示TRIM16在该转基因小鼠模型中发挥保护作用。在SOD1‑G93A细胞中过表达TRIM16可提高该细胞存活率，同时降低突变型SOD1蛋白表达水平，提示TRIM16对突变型SOD1蛋白具有清除作用从而降低其细胞毒性，进而在SOD1‑G93A细胞模型中发挥保护作用。综上，TRIM16在SOD1‑G93A细胞模型以及转基因动物模型中发挥保护作用，其机制可能于TRIM16对SOD1‑G93A突变蛋白具有清除作用有关。
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公开(公告)号：CN112451683A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN201910852472.2
申请日：2019-09-09
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: TIMP‑1在制备预防或治疗创伤性脑损伤药物中的应用。本发明公开了TIMP‑1在制备治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调药物中的应用，药物的形式可以是粉针、水剂、脂质体、纳米材料。TIMP‑1蛋白能提高脑外伤小鼠转棒实验潜伏期；提高脑外伤小鼠在平衡木上的运动平衡能力；减少脑组织伊文思蓝通透性。在脑微血管内皮细胞HBMEC中，TIMP‑1可参与维持细胞间紧密连接完整性，上调紧密连接复合体表达、减少荧光素酶渗漏、增加细胞间电阻。本发明还提供了TIMP‑1蛋白作为CD63‑Integrinβ1配体在制备血脑屏障失调所致中枢神经系统疾病治疗药物中的应用，TIMP‑1发挥作用需要通过与细胞膜复合体CD63‑Integrinβ1结合，调控细胞骨架重要分子F‑actin组装进而维持细胞间紧密连接完整性。TIMP‑1蛋白在治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN117736177A
公开(公告)日：2024-03-22
申请号：CN202211106739.1
申请日：2022-09-13
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: C07D401/06 , C07D401/14 , C07D405/14 , C07D417/14 , A61P29/00 , A61P11/00 , A61P13/00 , A61P25/00 , A61P1/00 , A61P17/00 , A61P27/02 , A61P9/12 , A61P9/10 , A61P9/00 , A61P35/00 , A61P31/00 , A61P13/12 , A61P1/16 , A61P3/10 , A61P19/02 , A61P25/16 , A61P25/28 , A61P25/14 , A61P21/00 , A61P27/12 , A61P27/04 , A61K31/4709
Abstract: 本发明属于药物化学领域，具体公开了一类如通式(I)所示的R构型的含四氢异喹啉的丙酸类化合物及其药学上可接受盐、其制备方法、药物组合物，本发明实施例中通过对5‑取代四氢异喹啉的丙酸类化合物的消旋体进行色谱拆分，提供活性更高、疗效更优的(R)‑5‑取代四氢异喹啉的丙酸类化合物及其在制备治疗与keap1‑Nrf2靶点功能相关疾病的药物中的应用，在制备氧化应激状态下提高抗氧化能力的药物中的应用，在制备治疗或缓解炎性疾病的药物中的应用。#imgabs0#
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112451683B
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN201910852472.2
申请日：2019-09-09
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明公开了TIMP‑1在制备治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调药物中的应用，药物的形式可以是粉针、水剂、脂质体、纳米材料。TIMP‑1蛋白能提高脑外伤小鼠转棒实验潜伏期；提高脑外伤小鼠在平衡木上的运动平衡能力；减少脑组织伊文思蓝通透性。在脑微血管内皮细胞HBMEC中，TIMP‑1可参与维持细胞间紧密连接完整性，上调紧密连接复合体表达、减少荧光素酶渗漏、增加细胞间电阻。本发明还提供了TIMP‑1蛋白作为CD63‑Integrinβ1配体在制备血脑屏障失调所致中枢神经系统疾病治疗药物中的应用，TIMP‑1发挥作用需要通过与细胞膜复合体CD63‑Integrinβ1结合，调控细胞骨架重要分子F‑actin组装进而维持细胞间紧密连接完整性。TIMP‑1蛋白在治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN119700728A
公开(公告)日：2025-03-28
申请号：CN202311280330.6
申请日：2023-09-28
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: A61K31/122 , A61K36/38 , A61P21/00 , A61P25/00 , C07C50/36
Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了金丝桃素在制备预防或治疗肌萎缩侧索硬化症药物中的应用。与空载体对照细胞组相比，SOD1G93A细胞和TDP43M337V细胞存活率显著降低，而给予1‑30μM金丝桃素4小时和24小时后可显著提高SOD1G93A细胞和TDP43M337V细胞存活率。同时，给予30μM金丝桃素4小时后可通过自噬通路显著降低SOD1G93A蛋白水平，但对体内发挥抗氧化等作用的内源性SOD1蛋白水平无影响。
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公开(公告)号：CN117045772A
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202210492327.X
申请日：2022-05-07
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
IPC: A61K38/17 , C07K14/47 , C12N9/00 , C12N15/12 , C12N15/52 , C12N15/85 , C12N5/10 , A61P21/00 , A61P25/28 , A61P25/00 , A61P25/16
Abstract: 本发明属于医药技术领域，公开了TRIM16在制备预防或治疗TDP‑43毒性蛋白质相关疾病药物中的应用，以及含有TRIM16的表达载体和宿主细胞在制备预防或治疗TDP‑43毒性蛋白质相关疾病药物中的应用。TDP‑43毒性蛋白质相关疾病包括肌萎缩侧索硬化症，阿尔茨海默病，额颞叶变性、路易体病、帕金森病、海马硬化症、皮质基底节变性、具有边缘优势的年龄相关性TDP‑43脑病。TRIM16蛋白在M337V TDP‑43稳转细胞中显著下调，过表达TRIM16可提高M337V TDP‑43稳转细胞存活率、减少细胞凋亡、减轻细胞氧化应激损伤和线粒体损伤。TRIM16可减少M337V TDP‑43细胞相关病理损伤，包括降低M337V TDP‑43磷酸化水平、减少胞浆M337V TDP‑43沉积和M337V TDP‑43C末端片段。TRIM16促进M337V TDP‑43蛋白清除，激活细胞Nrf2抗氧化通路。
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公开(公告)号：CN116763903A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202210229406.1
申请日：2022-03-09
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明属于医药技术领域，提供了一种凋亡诱导因子线粒体相关3蛋白(Aifm3)在制备预防或治疗缺血性脑卒中药物及生物标志物中的应用。本发明构建携带Aifm3基因过表达质粒和腺相关病毒载体，从细胞和整体动物水平试验证明了Aifm3能够有效逆转氧化应激损伤，降低脑梗死体积和改善神经行为功能障碍，从而达到防治脑血管疾病的作用。本发明发现通过检测AIFM3的表达量可以用于脑卒中的诊断，以上发现为神经保护剂的研究提供新的靶点，在缺血性脑卒中的诊断和治疗中具有重要意义。
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公开(公告)号：CN116139259A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202111373203.1
申请日：2021-11-19
Applicant: 中国医学科学院药物研究所
Abstract: 本发明涉及医药领域，具体涉及基质金属蛋白酶内源性抑制剂‑2(Tissue inhibitor metalloproteinases‑2,TIMP2)在制备预防或治疗创伤性脑损伤药物中的应用。TIMP2蛋白能提高脑外伤小鼠转棒实验的掉落潜伏期；提高脑外伤小鼠在平衡木上的运动平衡能力；改善脑外伤小鼠神经功能损伤；减少脑组织伊文思蓝通透性。在脑微血管内皮细胞HBMEC中，TIMP2蛋白可参与维持内皮屏障的完整性，逆转离体脑外伤模型导致的连接复合体表达缺失和定位改变，以及减少荧光素酶渗漏。本发明还提供了TIMP2蛋白作为Integrinα3β1配体在制备血脑屏障失调所致中枢神经系统疾病治疗药物中的应用，TIMP2蛋白发挥作用需要通过与细胞膜受体Integrinα3β1结合，调控VE‑Cadherin磷酸化。TIMP2蛋白在治疗创伤性脑损伤血脑屏障功能失调具有良好的应用前景。
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