公开(公告)号：CN113387934A

公开(公告)日：2021-09-14

申请号：CN202110628700.5

申请日：2021-06-07

Applicant: 中山大学

Inventor： 黄志纾 ,  李茂林 ,  谭嘉恒 ,  陈硕斌

IPC: C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07H15/26 ,  C07H13/04 ,  C07H9/04 ,  C07H19/056 ,  C07H1/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/706 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用。该多芳基取代咪唑衍生物的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。多芳基取代咪唑衍生物作为c‑MYC G‑四链体的特异性配体，其结构中的中心咪唑结构有利于与G四链体的负电中心结合，整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面，甲基哌嗪部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合，咔唑部分据研究报道有利于结合c‑MYC G‑四链体，其中，糖部分可以作为癌细胞的靶向支架以及助溶剂。本发明提供的多芳基取代咪唑衍生物能够增加对肿瘤细胞的选择性，同时能够下调原癌基因c‑MYC和抑制c‑MYC的转录，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN117466875A

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN202311407102.0

申请日：2023-10-26

Applicant: 中山大学

Inventor： 谭嘉恒 ,  李茂林 ,  黄志纾 ,  陈修财 ,  陈硕斌

IPC: C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61K31/4709 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种KRAS翻译抑制剂及其制备方法和应用，所述KRAS翻译抑制剂的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。KRAS翻译抑制剂作为KRAS RNA G‑四链体的特异性配体，其结构中的香豆素‑喹啉鎓盐是识别RNA G‑四链体必要骨架部分，整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面，分子两侧的氨基侧链部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合。本发明提供的KRAS翻译抑制剂能够有效地杀死KRAS突变驱动的癌细胞，同时能够抑制原癌基因KRAS mRNA的翻译水平，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN113387934B

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202110628700.5

申请日：2021-06-07

Applicant: 中山大学

Inventor： 黄志纾 ,  李茂林 ,  谭嘉恒 ,  陈硕斌

IPC: C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07H15/26 ,  C07H13/04 ,  C07H9/04 ,  C07H19/056 ,  C07H1/00 ,  A61K31/496 ,  A61K31/706 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种多芳基取代咪唑衍生物及其制备方法与应用。该多芳基取代咪唑衍生物的结构式如下式(I)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)所示。多芳基取代咪唑衍生物作为c‑MYC G‑四链体的特异性配体，其结构中的中心咪唑结构有利于与G四链体的负电中心结合，整个分子的平面结构通过Π‑Π堆叠于G‑四链体平面，甲基哌嗪部分可以与G‑四链体的沟槽中的磷酸骨架结合，咔唑部分据研究报道有利于结合c‑MYC G‑四链体，其中，糖部分可以作为癌细胞的靶向支架以及助溶剂。本发明提供的多芳基取代咪唑衍生物能够增加对肿瘤细胞的选择性，同时能够下调原癌基因c‑MYC和抑制c‑MYC的转录，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用前景。