公开(公告)号：CN116375769A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202310232456.X

申请日：2023-03-10

Applicant: 云南贵金属实验室有限公司 ,  昆明医科大学

Inventor： 高安丽 ,  卿晨 ,  刘伟平 ,  周鹏 ,  余娟 ,  张莉梅 ,  姜婧 ,  宋艳

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种双靶点Pt(Ⅳ)抗癌前药及其制备方法和用途，化学名为fac‑[Pt(1R,2R‑环己二胺)(羟基)(3‑溴丙酮酸根)3]，即fac‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)(3‑bromopyruvate)3]，系奥沙利铂的前药，分子中含有3个3‑溴丙酮酸(糖酵解抑制剂)配体，能够同时抑制肿瘤细胞DNA的复制和糖酵解途径，具有两个作用靶点。它的合成是以cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)I2]或cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)Cl2]为起始原料，经硫酸银水解后，与碱金属氢氧化物反应，得到cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)2]溶液，然后与过氧化氢进行轴向氧化，生成中间体cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)4]·H2O，最后与3倍摩尔量的3‑溴丙酮酸进行中和反应得到目标配合物。本发明的Pt(Ⅳ)抗癌前药的水溶性和水溶液稳定性良好，抗肿瘤作用强、毒性小、与奥沙利铂的交叉耐药性低，用于恶性肿瘤的化疗。

公开(公告)号：CN116375769B

公开(公告)日：2024-12-03

申请号：CN202310232456.X

申请日：2023-03-10

Applicant: 云南贵金属实验室有限公司 ,  昆明医科大学

Inventor： 高安丽 ,  卿晨 ,  刘伟平 ,  周鹏 ,  余娟 ,  张莉梅 ,  姜婧 ,  宋艳

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种双靶点Pt(Ⅳ)抗癌前药及其制备方法和用途，化学名为fac‑[Pt(1R,2R‑环己二胺)(羟基)(3‑溴丙酮酸根)3]，即fac‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)(3‑bromopyruvate)3]，系奥沙利铂的前药，分子中含有3个3‑溴丙酮酸(糖酵解抑制剂)配体，能够同时抑制肿瘤细胞DNA的复制和糖酵解途径，具有两个作用靶点。它的合成是以cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)I2]或cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)Cl2]为起始原料，经硫酸银水解后，与碱金属氢氧化物反应，得到cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)2]溶液，然后与过氧化氢进行轴向氧化，生成中间体cis‑[Pt(1R,2R‑DACH)(OH)4]·H2O，最后与3倍摩尔量的3‑溴丙酮酸进行中和反应得到目标配合物。本发明的Pt(Ⅳ)抗癌前药的水溶性和水溶液稳定性良好，抗肿瘤作用强、毒性小、与奥沙利铂的交叉耐药性低，用于恶性肿瘤的化疗。