公开(公告)号：CN110078668A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910408343.4

申请日：2019-05-16

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  李晓雷 ,  李媛媛 ,  周海燕 ,  张雷 ,  关溯

IPC: C07D233/90 ,  A61P19/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种苯基咪唑类XOR抑制剂及制备与应用。所述苯基咪唑类XOR抑制剂的结构如式(I)或式(II)所示，其中，R，R1，R2各自独立地代表C1～C9的烷基；或者R1、R2与连接的N原子形成碳原子数为3～9的单环含氮杂环基。本发明的苯基咪唑类XOR抑制剂具有与已知XOR抑制剂不同的化学结构，对与痛风有关的黄嘌呤氧化酶表现出优良的抑制作用，并在急性高尿酸血症小鼠模型中，表现出优良的抑制效果，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。

公开(公告)号：CN110078668B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN201910408343.4

申请日：2019-05-16

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  李晓雷 ,  李媛媛 ,  周海燕 ,  张雷 ,  关溯

IPC: C07D233/90 ,  A61P19/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种苯基咪唑类XOR抑制剂及制备与应用。所述苯基咪唑类XOR抑制剂的结构如式(I)或式(II)所示，其中，R，R1，R2各自独立地代表C1～C9的烷基；或者R1、R2与连接的N原子形成碳原子数为3～9的单环含氮杂环基。本发明的苯基咪唑类XOR抑制剂具有与已知XOR抑制剂不同的化学结构，对与痛风有关的黄嘌呤氧化酶表现出优良的抑制作用，并在急性高尿酸血症小鼠模型中，表现出优良的抑制效果，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。

公开(公告)号：CN110204493B

公开(公告)日：2021-05-14

申请号：CN201910583434.1

申请日：2019-07-01

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  李媛媛 ,  李晓雷 ,  张雷 ,  关溯

IPC: C07D233/90 ,  A61K31/4164 ,  A61P19/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种三环类XOR抑制剂及其制备方法和应用。所述三环类XOR抑制剂的结构如式(I)所示，式中B为咪唑基、吡唑基、噻唑基或三氮唑基；R为C1～C9的烷基、烷氧基、氨基或羟基，或R为氰基、卤素取代基、醛基、羧基、磺酸基或硝基。以5‑溴‑2‑碘‑苯甲腈、R取代芳基硼酸、五元芳杂环‑4‑甲酸乙酯为起始原料，依次经过C‑C偶联、C‑N偶联及水解反应得到产物。本发明化合物具有与已知XOR抑制剂完全不同的化学结构，且对与痛风有关的XOR表现出优良的抑制作用，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。

公开(公告)号：CN110204493A

公开(公告)日：2019-09-06

申请号：CN201910583434.1

申请日：2019-07-01

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  李媛媛 ,  李晓雷 ,  张雷 ,  关溯

IPC: C07D233/90 ,  A61K31/4164 ,  A61P19/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种三环类XOR抑制剂及其制备方法和应用。所述三环类XOR抑制剂的结构如式(I)所示，式中B为咪唑基、吡唑基、噻唑基或三氮唑基；R为C1～C9的烷基、烷氧基、氨基或羟基，或R为氰基、卤素取代基、醛基、羧基、磺酸基或硝基。以5-溴-2-碘-苯甲腈、R取代芳基硼酸、五元芳杂环-4-甲酸乙酯为起始原料，依次经过C-C偶联、C-N偶联及水解反应得到产物。本发明化合物具有与已知XOR抑制剂完全不同的化学结构，且对与痛风有关的XOR表现出优良的抑制作用，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。

公开(公告)号：CN108218777A

公开(公告)日：2018-06-29

申请号：CN201711323589.9

申请日：2017-12-13

Applicant: 华南理工大学

Inventor： 李晶 ,  李晓雷 ,  周海燕 ,  吴芳萍 ,  张雷

IPC: C07D231/14 ,  A61K31/415 ,  A61P19/06 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，公开了一种硫取代苯基吡唑类XOR抑制剂及制备与应用。所述硫取代苯基吡唑类XOR抑制剂具有式(I)所示的结构式。其制备方法为：将5‑溴‑2‑氟‑1‑氰基苯、硫化钠在DMF中室温反应，得到5‑溴‑2‑巯基‑1‑氰基苯，然后与溴代烷烃和无机碱在有机相中加热反应，得到5‑溴‑2‑烷硫基‑1‑氰基苯，再与1H‑吡唑‑4‑甲酸酯经C‑N偶联反应，水解、酸化后得到产物。本发明的产物对与痛风有关的黄嘌呤氧化酶表现出优良的抑制作用，并在急性高尿酸血症小鼠模型中，表现出优良的抑制效果，可用于制备抗高尿酸血症或痛风药物。