公开(公告)号：CN116531501A

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202310333528.X

申请日：2023-03-31

Applicant: 南开大学

Inventor： 张思河 ,  齐方正 ,  王博 ,  苏慧珊 ,  钱罗蒙 ,  王洋

IPC: A61K39/395 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00 ,  C07K16/28 ,  C07K1/107

Abstract: 本发明公开了肿瘤乏氧微环境响应型抗体‑azo‑PEG5000交联物及制备方法和应用，其交联物，用式(I)所示：本发明的抗体改造方法，可条件依赖的选择性调控亲本抗体活性，从而制备出类似前药的抗体交联物，达到改造后抗体赋予其对乏氧肝癌精准选择性靶向潜能；本发明的交联物不仅可以保护抗体蛋白的稳定性，延长抗体药物半衰期，同时通过改变抗体表面电荷而利于抗体药物的体内递送效率。抗体递送至肿瘤乏氧微环境后，交联的PEG基团可自行脱落，亲本抗体活性恢复，表现出只与乏氧癌组织中CD147抗原的选择性结合，从而实现降低非特异性毒副作用，实现抗体精准治疗。

公开(公告)号：CN116549660A

公开(公告)日：2023-08-08

申请号：CN202310406476.4

申请日：2023-04-17

Applicant: 南开大学

Inventor： 张思河 ,  齐方正 ,  王博 ,  苏慧珊 ,  钱罗蒙 ,  王洋

IPC: A61K47/60 ,  A61K39/395 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物及含有该交联物的组合物，偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物，简称H103‑azo‑PEG5000，其中H103为H103单抗的简写；所述H103单抗的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述H103单抗的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明的抗体交联物可有效延长抗体的半衰期，提高生物利用度，另外，可有效减少抗体与非肿瘤细胞的抗原非特异性交叉结合，从而消除抗体的交叉脱靶效应，最大程度减少其毒副作用，并协同提升其临床治疗效果。本发明的含有偶氮苯介导的乏氧响应型抗体交联物的组合物，其疗效在荷肝癌小鼠模型得到充分验证。有助于开发出更安全有效的一系列类似药物，并促进其应用到肿瘤精准治疗的临床实践中。