公开(公告)号：CN114958847A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210521318.9

申请日：2022-05-13

Applicant: 吉林大学

Inventor： 李占军 ,  武鑫宇 ,  宋宇宁 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/12 ,  C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了一种RHOB基因点突变的人源脑瘫兔模型，涉及利用CRISPR‑CAS9构建人源脑瘫兔模型，同时和公开了其构建方法，能够有效模拟人RHOB S73F型脑瘫病理过程，有助于探究RHOB基因突变对于动物大脑及神经发育的具体调控作用及影响因素，增强对RHOB生物学功能的了解,为临床上预防和诊疗脑瘫疾病奠定相关的理论基础，提供新的思路和方法；能更有效地测试新药和新诊断标记物等在临床应用中的效果，同时大大降低新药研发的风险，为临床研究提供基础模型。

公开(公告)号：CN116497022A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202210816466.3

申请日：2022-07-12

Applicant: 吉林大学

Inventor： 李占军 ,  宋宇宁 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/66 ,  C12N15/877 ,  C12N15/89 ,  C12N5/10 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明提供一种SOD1基因p.I151V突变的人源肌萎缩侧索硬化症兔模型及构建方法，利用SpG‑ABEmax技术突变SOD1基因p.I151V位点构建一对寡聚核苷酸链，在SOD1基因靶位点处设计1个sgRNA序列，合成一对寡聚核苷酸链制备sgRNA表达载体。本发明利用SpG‑ABEma单碱基基因编辑技术构建SOD1(p.I151V)点突变兔模型，能够有效模拟人SOD1(p.I151V)点突变型ALS病理过程，有助于探究SOD1基因突变对于动物神经发育的具体调控作用及影响因素，增强对SOD1生物学功能的了解,为临床上预防和诊疗ALS疾病奠定相关的理论基础，提供新的思路和方法；能更有效地测试新药和新诊断标记物等在临床应用中的效果，同时大大降低新药研发的风险，为临床研究提供基础模型。

公开(公告)号：CN114958911A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210521763.5

申请日：2022-05-13

Applicant: 吉林大学

Inventor： 宋宇宁 ,  杨婕 ,  李占军 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了一种利用eAID‑Cas9构建的帕金森病兔模型，同时还提供了其构建方法，选取EIF4G1基因的第23号外显子的一个突变位点(p.Arg1205His)，随之通过CRISPR/Cas9技术中优化的eAID‑BE4max系统突变改位点构建帕金森病新的兔模型，能够模拟出更相似于人类帕金森病的行为学、生理学、解剖学及遗传学表征，更有利于研究疾病的发病过程、生物学标志物、新药测试、诊断试剂等，同时大大降低新药研发的风险，为临床研究提供动物模型。

公开(公告)号：CN114946766A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210548261.1

申请日：2022-05-20

Applicant: 吉林大学

Inventor： 宋宇宁 ,  李占军 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: A01K67/027 ,  C12N15/85 ,  C12N15/89 ,  C12N15/113 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明公开了一种构建先天性高胰岛素血症模型的方法及模型，通过对kcnj11基因P.H259R位点及P.H296R位点进行共同突变打靶，胚胎注射后进行胚胎移植，获得兔先天性高胰岛素血症模型，利用SpRY‑ABEmax基因编辑技术优势是没有识别PAM区域的序列限制，可以完成指定位点的突变顺利进行；克服了传统的CRISPR/Cas9基因编辑技术需要识别PAM区域为NGG碱基序列，大部分突变位点无法进行编辑；本发明所利用的SpRY‑ABEmax碱基编辑技术在家兔上进行应用，能够有助于基础医学研究及机制探究。

公开(公告)号：CN105400808A

公开(公告)日：2016-03-16

申请号：CN201510603431.1

申请日：2015-09-22

Applicant: 吉林大学

Inventor： 逄大欣 ,  宋宇宁 ,  李占军 ,  王勇 ,  欧阳红生 ,  赖良学 ,  张明军 ,  焦虎平 ,  唐小春 ,  任林柱

IPC: C12N15/63 ,  C12N15/873 ,  C12N15/89 ,  A01K67/027 ,  C12Q1/68

Abstract: 一种利用生殖特异性启动子表达cre的重组酶载体，属于生物技术领域。本发明的目的是利用VASA基因的生殖特异性表达，来建立转基因猪模型的利用生殖特异性启动子表达cre的重组酶载体。本发明载体的构建方法是：①VASA转录起始位点上游序列扩增与纯化；②VASA转录起始位点上游序列测序；③VASA-Cre表达载体构建。本发明利用基因工程技术构建了一个生殖系统特异表达cre重组酶的质粒，并且重组质粒可以在药物压力下独立于细胞染色体外存在。该质粒可以保证在生殖系统中特异表达cre重组酶，可以与loxp相结合，进行相关生殖系统表达基因的敲除，为cre重组酶系统的发展和相关基因的研究起到积极的推动作用。

公开(公告)号：CN114946766B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202210548261.1

申请日：2022-05-20

Applicant: 吉林大学

Inventor： 宋宇宁 ,  李占军 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: C12N15/85 ,  A01K67/0276

Abstract: 应用，能够有助于基础医学研究及机制探究。本发明公开了一种构建先天性高胰岛素血症模型的方法及模型，通过对kcnj11基因P.H259R位点及P.H296R位点进行共同突变打靶，胚胎注射后进行胚胎移植，获得兔先天性高胰岛素血症模型，利用SpRY‑ABEmax基因编辑技术优势是没有识别PAM区域的序列限制，可以完成指定位点的突变顺利进行；克服了传统的CRISPR/(56)对比文件Walczewska-Szewc, K.Spacial models ofmalfunctioned protein complexes help toelucidate signal transduction criticalfor insulin release《.systems》.2019,第177卷第48-55页.Song, YN.CRISPR/Cas9-mediated mosaicmutation of SRY gene induceshermaphroditism in rabbits《.BIOSCIENCEREPORTS》.2018,第38卷(第2期),第1490页.

公开(公告)号：CN114958848A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210521762.0

申请日：2022-05-13

Applicant: 吉林大学

Inventor： 赖良学 ,  刘鑫 ,  李占军 ,  宋宇宁 ,  王东旭

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/89 ,  C12N15/85 ,  C12N15/12 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明公开了一种人原发性小头畸形症兔模型，同时还提供其建立方法，利用YIPF5基因突变构建模型，采用CRISPR‑CAS9基因突变技术构建兔YIPF5基因突变模拟人原发性小头畸形症的模型，该模型的获得能够有效地模拟人类疾病的病理过程，有助于探究YIPF5基因突变对于哺乳动物头部和神经发育的具体调控作用，能更有效地测试新药和新诊断试剂等在临床应用中的效果，为临床研究提供动物模型。

公开(公告)号：CN116497060A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202210816453.6

申请日：2022-07-12

Applicant: 吉林大学

Inventor： 宋宇宁 ,  李占军 ,  赖良学 ,  武鑫宇 ,  王东旭

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N15/89 ,  C12N15/87 ,  A01K67/027

Abstract: 本发明提供一种构建新型肌萎缩侧索硬化症模型的方法及模型，利用SpRY‑CBE单碱基基因编辑技术进行ARPP21基因p.P521L位点突变构建一对寡聚核苷酸链。本发明提供的一种构建新型肌萎缩侧索硬化症模型的方法及模型通过对ARPP21基因P.P521L位点进行突变打靶，胚胎注射后进行胚胎移植，获得兔先天性高胰岛素血症模型，利用SpRY‑CBE基因编辑技术优势是没有识别PAM区域的序列限制，可以完成指定位点的突变顺利进行；克服了传统的CRISPR/Cas9基因编辑技术需要识别PAM区域为NGG碱基序列，大部分突变位点无法进行编辑；本发明所利用的SpRY‑CBE碱基编辑技术首次在家兔上进行应用。该兔疾病模型不但能够有助于基础医学研究及机制探究，同时也是SpRY‑CBE碱基编辑系统首次在家兔动物中进行应用。

公开(公告)号：CN115125244A

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202210522336.9

申请日：2022-05-14

Applicant: 吉林大学

Inventor： 李占军 ,  刘若楠 ,  宋宇宁 ,  赖良学 ,  王东旭

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N15/89 ,  C12N15/85 ,  C12Q1/6869 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 一种构建阿尔兹海默症的兔模型方法，属于动物生物技术领域。本发明的目的是利用CRISPR/Cas9技术将家兔的两个位点进行点突变，使得构建的双基因位点点突变的兔子呈现阿尔兹海默病表型的构建阿尔兹海默症的兔模型方法。本发明以兔MAPT基因11号外显子和/或PSEN1基因4号外显子为靶向，通过点突变的方式改变其遗传序列，使得兔子呈现阿尔兹海默症的表型。本发明为新一代药物筛选提供新思路，对研究阿尔兹海默病的病理过程对该疾病的预防和治疗具有指导意义。

公开(公告)号：CN119876268A

公开(公告)日：2025-04-25

申请号：CN202510379617.7

申请日：2025-03-28

Applicant: 吉林大学

Inventor： 李占军 ,  姜立强 ,  宋宇宁 ,  武鑫宇

IPC: C12N15/85 ,  A01K67/0278 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明适用于兔养殖技术领域，提供了一种提高家兔生长速度的方法。本发明利用SpRY‑CBE基因编辑技术的优势，即不受识别PAM区域序列的限制，针对新西兰兔LTBP2基因序列，设计了特异性sgRNA序列，实现对LTBP2 p.T908M位点的单碱基突变，经胚胎注射后进行胚胎移植，获得生长速度提高的兔品种。本发明利用基因编辑技术开拓了动物遗传选育的新思路，通过促进家兔生长性状改良，创建新的家兔模型或品系，极大的促进我国畜牧养殖业的发展，提高我国动物产业的经济效益，增强国际竞争力。