一种联苯桥联环肽化合物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN116178488B

    公开(公告)日:2025-02-18

    申请号:CN202211646431.6

    申请日:2022-12-20

    Abstract: 本发明公开了一种联苯桥联环肽化合物及其制备方法和应用,利用简单易得的苯丙氨酸或对羟基苯丙氨酸作为最初原料,经过甲基化,在羧基和氨基上安装保护基团,得到两个中间体化合物。利用安装好的2‑甲氧基亚氨基酰基(甲氧基肟酰基)指导过渡金属活化碳氢键,将两个中间体以碳碳键形式相连,最后经过氢化还原,内酰胺化关环得到联苯桥联环肽化合物。本发明利用2‑甲氧基亚氨基酰基的双齿配体导向功能与降冰片烯(NBE)瞬时导向功能,引导过渡金属活化芳环间位的sp2碳氢键,并随后发生芳基化反应构建联苯结构。之后2‑甲氧基亚氨基酰基被氢化形成二肽结构,最后以内酰胺化的方式完成联苯环肽的构建,整个路线简洁、高效,有望进一步推广应用。

    一种联苯桥联环肽化合物及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN116178488A

    公开(公告)日:2023-05-30

    申请号:CN202211646431.6

    申请日:2022-12-20

    Abstract: 本发明公开了一种联苯桥联环肽化合物及其制备方法和应用,利用简单易得的苯丙氨酸或对羟基苯丙氨酸作为最初原料,经过甲基化,在羧基和氨基上安装保护基团,得到两个中间体化合物。利用安装好的2‑甲氧基亚氨基酰基(甲氧基肟酰基)指导过渡金属活化碳氢键,将两个中间体以碳碳键形式相连,最后经过氢化还原,内酰胺化关环得到联苯桥联环肽化合物。本发明利用2‑甲氧基亚氨基酰基的双齿配体导向功能与降冰片烯(NBE)瞬时导向功能,引导过渡金属活化芳环间位的sp2碳氢键,并随后发生芳基化反应构建联苯结构。之后2‑甲氧基亚氨基酰基被氢化形成二肽结构,最后以内酰胺化的方式完成联苯环肽的构建,整个路线简洁、高效,有望进一步推广应用。

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