公开(公告)号：CN114574421A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210483127.8

申请日：2022-05-06

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司 ,  南开大学

Inventor： 葛啸虎 ,  孔德领 ,  齐春晓 ,  曹宁 ,  李伟 ,  务圣洁 ,  冀美超

IPC: C12N5/00 ,  C12N5/071 ,  C12N5/0775

Abstract: 本发明公开一种TGase催化明胶介导的细胞聚集体及其制备方法和应用，准备细胞悬浮液、TGase溶液、明胶溶液、反应液，在细胞培养环境中加入TGase和明胶，培养构建得到细胞聚集体，本制备方法有效控制了细胞团的形成，同时为形成的细胞团提供细胞外基质，为细胞团创建生理微环境，充分模拟细胞在机体内的生存状态；充分利用生物体天然存在的蛋白酶催化的酶促反应在不损伤细胞本身特性的前提下构建细胞聚集体，对提高细胞聚集体的后续存活分化具有显著的提升作用；制备得到的细胞聚集体为后续形成成熟的血管化类器官时需要的流动培养提供物理基础。

公开(公告)号：CN114621919A

公开(公告)日：2022-06-14

申请号：CN202210531798.7

申请日：2022-05-17

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 葛啸虎 ,  曹宁 ,  徐萌 ,  郑阳阳 ,  王艳红 ,  吴康 ,  姜岩 ,  刘可可 ,  乔倩

IPC: C12N5/0775

Abstract: 本发明提供的一种增强间充质干细胞免疫调节能力的方法通过添加抗坏血酸衍生物与白细胞介素因子、肿瘤坏死因子联合顺次使用以持续、稳定的提高间充质干细胞抗炎功能，而不影响细胞增殖、免疫原性，以及后续临床应用的安全性。

公开(公告)号：CN114149961B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202210119937.5

申请日：2022-02-09

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 吴迪 ,  葛啸虎 ,  曹宁 ,  王莉莉 ,  徐迎 ,  王思思 ,  李慧芳 ,  罗晓琴

IPC: C12N5/071 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供了一种多谱系肝脏类器官及其构建方法和应用，该方法采用特定的培养基，实现内胚层分化到前肠管衍生物，再到肝脏多谱系特化，最后实现肝脏类器官的药代成熟。通过该方法构建肝脏类器官诱导周期短、培养体系相对简单，操作难度比较小，且采用无血清诱导分化体系，被病原微生物污染的风险低。另外，该方法得到的多谱系肝脏类器官可作为高精准度药筛模型。

公开(公告)号：CN114149961A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202210119937.5

申请日：2022-02-09

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 吴迪 ,  葛啸虎 ,  曹宁 ,  王莉莉 ,  徐迎 ,  王思思 ,  李慧芳 ,  罗晓琴

IPC: C12N5/071 ,  C12Q1/02

Abstract: 本发明提供了一种多谱系肝脏类器官及其构建方法和应用，该方法采用特定的培养基，实现内胚层分化到前肠管衍生物，再到肝脏多谱系特化，最后实现肝脏类器官的药代成熟。通过该方法构建肝脏类器官诱导周期短、培养体系相对简单，操作难度比较小，且采用无血清诱导分化体系，被病原微生物污染的风险低。另外，该方法得到的多谱系肝脏类器官可作为高精准度药筛模型。

公开(公告)号：CN115992094B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202310272417.2

申请日：2023-03-21

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 冀美超 ,  张钰浩 ,  曹宁 ,  张楠 ,  刘可可 ,  魏国清 ,  徐萌 ,  田应洲

IPC: C12N5/0789 ,  C12N5/0735 ,  C12N5/0783 ,  C12N5/0786 ,  C12N5/078

Abstract: 本发明提供了一种低密度单层诱导造血干细胞的方法和应用。本发明的方法诱导出的2D多层立体仿生“造血球”结构的造血干细胞产量高且阳性率稳定在50%以上，并且具有多向分化的潜能，可实现诱导规模化生产，诱导过程避免使用饲养细胞及异源基质胶，有利于向临床转化。

公开(公告)号：CN115992094A

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202310272417.2

申请日：2023-03-21

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 冀美超 ,  张钰浩 ,  曹宁 ,  张楠 ,  刘可可 ,  魏国清 ,  徐萌 ,  田应洲

IPC: C12N5/0789 ,  C12N5/0735 ,  C12N5/0783 ,  C12N5/0786 ,  C12N5/078

Abstract: 本发明提供了一种低密度单层诱导造血干细胞的方法和应用。本发明的方法诱导出的2D多层立体仿生“造血球”结构的造血干细胞产量高且阳性率稳定在50%以上，并且具有多向分化的潜能，可实现诱导规模化生产，诱导过程避免使用饲养细胞及异源基质胶，有利于向临床转化。

公开(公告)号：CN114621919B

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202210531798.7

申请日：2022-05-17

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 葛啸虎 ,  曹宁 ,  徐萌 ,  郑阳阳 ,  王艳红 ,  吴康 ,  姜岩 ,  刘可可 ,  乔倩

IPC: C12N5/0775

Abstract: 本发明提供的一种增强间充质干细胞免疫调节能力的方法通过添加抗坏血酸衍生物与白细胞介素因子、肿瘤坏死因子联合顺次使用以持续、稳定的提高间充质干细胞抗炎功能，而不影响细胞增殖、免疫原性，以及后续临床应用的安全性。

公开(公告)号：CN114317415A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210215178.2

申请日：2022-03-07

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 吴迪 ,  葛啸虎 ,  曹宁 ,  王莉莉 ,  李慧芳 ,  徐迎 ,  王思思 ,  罗晓琴

IPC: C12N5/074 ,  C12N5/071

Abstract: 本发明提供了一种人多能干细胞于体外定向分化为多谱系大肠类器官的方法，采用特定的培养基，依次实现定形内胚层的分化、2D（二维）细胞层的后肠管衍生物的分化、以及机械破碎后，大量多谱系大肠类器官的分化。相比于现有方法，本发明可提高诱导分化效率约15倍，极显著地降低成本、提高产能。诱导过程均采用成分明确的添加物（无血清），体系稳定、可重复性好；适合发育学、再生医学、病理学、药代动力学等领域的大范围研究与应用。

公开(公告)号：CN114181893A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202210119890.2

申请日：2022-02-09

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 吴迪 ,  徐迎 ,  曹宁 ,  王莉莉 ,  王思思 ,  李慧芳 ,  罗晓琴

IPC: C12N5/071

Abstract: 本发明提供了一种肝脏双表型细胞的成熟方法，以人多能干细胞体外诱导分化产生的肝脏双表型细胞构成的3D类器官为起点，以“3D‑2D‑3D”的培养顺序，并配合不同阶段对应的促成熟组合物，共同实现了双表型细胞的体外成熟。并且，消化为单细胞的3D类器官和2D肝前体细胞可批量冻存，经复苏后可进一步成熟，可实现产业化。

公开(公告)号：CN113388573B

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202110940522.X

申请日：2021-08-17

Applicant: 天九再生医学(天津)科技有限公司

Inventor： 葛啸虎 ,  吴迪 ,  徐迎 ,  曹宁 ,  田应洲

IPC: C12N5/071

Abstract: 本发明提供了一种衍生自hPSC的肝脏双表型细胞构成的肝类器官获取方法，该方法首先诱导人多能干细胞分化形成2D肝前体细胞和3D肝上皮样球状结构，随后分离3D肝上皮样球状结构并进行肝脏双表型激活，并在此基础上继续培养形成肝脏双表型细胞构成的肝类器官。该方法首次从hPSC诱导为肝脏双表型细胞，并进一步形成肝脏双表型细胞构成的肝类器官，实现了将人多能干细胞分化为具备肝系双表型肝细胞的肝类器官系统，可应用于慢性肝损伤的修复。