公开(公告)号：CN116218786A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310235475.8

申请日：2023-03-09

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 王剑 ,  李新钢 ,  张晴 ,  刘晓菲 ,  哈维也·米勒迪克 ,  李文杰 ,  刘国伟

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/62 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N13/00 ,  C12N15/867 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/15 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多重基因编辑的通用型巨噬细胞及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提取脐带血中的CD34+细胞作为受体细胞，利用非整合型核电转方式重编程iPSCs，通过CRISPR/Cas9技术完成SIRPα表达抑制，并通过慢病毒感染的方式整合αPD‑1基因序列及特异性CAR基因序列，最终凭借iPSCs的多向分化潜能，分化成具备同时阻断免疫检查点SIRPα、PD‑1免疫抑制作用的CAR‑M细胞，为肿瘤患者的细胞和基因治疗提供了新策略。

公开(公告)号：CN116218786B

公开(公告)日：2024-01-23

申请号：CN202310235475.8

申请日：2023-03-09

Applicant: 山东大学齐鲁医院

Inventor： 王剑 ,  李新钢 ,  张晴 ,  刘晓菲 ,  哈维也·米勒迪克 ,  李文杰 ,  刘国伟

IPC: C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/62 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N13/00 ,  C12N15/867 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/15 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多重基因编辑的通用型巨噬细胞及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提取脐带血中的+CD34 细胞作为受体细胞，利用非整合型核电转方式重编程iPSCs，通过CRISPR/Cas9技术完成SIRPα表达抑制，并通过慢病毒感染的方式整合αPD‑1基因序列及特异性CAR基因序列，最终凭借iPSCs的多向分化潜能，分化成具备同时阻断免疫检查点SIRPα、PD‑1免疫抑制作用的CAR‑M细胞，为肿瘤患者的细胞和基因治疗提供了新策略。(56)对比文件Sarwish Rafiq等.Targeted delivery ofa PD-1-blocking scFv by CAR-T cellsenhances anti-tumor efficacy in vivo.NatBiotechnol . .2018,第36卷(第9期),参见对比文件3摘要、图1A及其相关注释.Wei Li等.Targeting macrophages inhematological malignancies: recentadvances and future directions.J HematolOncol . .2022,第15卷(第1期),全文.Seung-Jin Lee 等.Supporting data onenhanced reprogramming of human CD34+hematopoietic stem cells to inducedpluripotent stem cells using humanplacenta-derived cell conditionedmedium.Data Brief . .2020,第32卷全文.