公开(公告)号：CN118994180A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202411037673.4

申请日：2024-07-31

Applicant: 山东省药学科学院

Inventor： 张岱州 ,  肖虎 ,  李帅 ,  都建卫 ,  刘梦瑶 ,  刘葵葵 ,  周昊 ,  汤漩 ,  张宁 ,  任文杰

IPC: C07D491/052

Abstract: 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种普拉洛芬杂质及其合成方法和应用。所述的普拉洛芬杂质具有式（Ⅰ）所述的结构，简称普拉洛芬杂质C。本发明以5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶和甲基草酰氯为起始原料，在溶剂中经无水氯化铝催化发生傅克酰化反应得到2‑(5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶‑7基)‑2‑氧代乙酸甲酯（中间体1）；中间体1与甲基碘化镁在醚类溶剂中发生格式反应得到2‑(5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶‑7基)‑2‑羟基丙酸甲酯（中间体2）；中间体2经过碱水解、酸化得到杂质C粗品；粗品经过重结晶纯化得到杂质C。所述普拉洛芬杂质C结构为首次报道，所述普拉洛芬杂质C制备方法反应步骤较短，反应条件温和，得到杂质C的纯度较高，可做为普拉洛芬质量控制的杂质对照品，进一步提高普拉洛芬产品的质量。