公开(公告)号：CN1602310A

公开(公告)日：2005-03-30

申请号：CN02824848.1

申请日：2002-12-05

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/428 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D277/84 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物及其可药用酸加成盐，其中R1是3，6－二氢－2H－吡喃－4－基、5，6－二氢－4H－吡喃－3－基、5，6－二氢－4H－吡喃－2－基、四氢吡喃－2－、－3－或－4－基、环己－1－烯基、环己基，或者是可任选在1－位N原子上被－C(O)CH3或－C(O)OCH3取代的1，2，3，6－四氢－吡啶－4－基或哌啶－4－基；R2是低级烷基，任选被羟基取代的哌啶－1－基，或者是苯基，所述苯基可任选被－(CH2)n－N(R′)－C(O)－(CH2)n－NR′2、－(CH2)n－卤素、低级烷基或－(CH2)n－N(R′)－(CH2)n－O－低级烷基取代，或者是吗啉基或吡啶基，所述吡啶基可任选被卤素、－N(R′)－(CH2)n－O－低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、吗啉基或－(CH2)n－吡咯烷基取代；n是0、1或2；R′是氢或低级烷基。已经发现通式I化合物是腺苷受体的配体。具体来说，本发明化合物对A2A－受体具有良好亲和性，它们因此可用于治疗涉及该受体的疾病。

公开(公告)号：CN1118468C

公开(公告)日：2003-08-20

申请号：CN99105964.6

申请日：1999-03-11

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： M·伯斯 ,  C·里莫 ,  H·斯塔德勒

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/505 ,  A61K31/53

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D495/14

Abstract: 本发明涉及如下通式的吡唑并嘧啶和吡唑并三嗪和其药用盐。出人意料地，这些化合物对5HT-6受体具有选择性亲和力。因而它们适合于治疗和预防中枢神经疾病，例如，精神病，精神分裂症，躁狂抑郁症，抑郁症，神经病，记忆减退，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化，阿尔茨海默氏疾病和亨廷顿氏舞蹈病。

公开(公告)号：CN102015650A

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN200980116286.7

申请日：2009-02-25

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： S·科尔泽斯基 ,  C·里莫 ,  O·罗切 ,  L·斯杜沃德 ,  J·维希曼 ,  T·沃尔特灵

IPC: C07D215/38 ,  C07D405/12 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D215/38 ,  C07D405/12

Abstract: 本发明涉及作为5-HT5A受体拮抗剂的2-氨基喹啉衍生物、它们的制备、包含它们的药物组合物及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物用于预防和/或治疗抑郁、焦虑症、精神分裂症、惊恐症、广场恐怖症、社交恐怖、强迫症、创伤后精神紧张性障碍、疼痛、记忆障碍、痴呆、进食行为障碍、性功能障碍、睡眠障碍、药物滥用、运动障碍例如帕金森病、精神病学障碍或胃肠道障碍。特别地，本发明涉及通式(I)化合物其中R1和-Z-Ar1如本文所述。

公开(公告)号：CN1596112A

公开(公告)日：2005-03-16

申请号：CN02823693.9

申请日：2002-11-21

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: A61K31/428 ,  C07D277/82

CPC classification number: C07D277/82

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物及其可药用酸加成盐，其中R1是氢或低级烷基；R2是低级烷基、－(CH2)n－O－低级烷基、－C3－6－环烷基或－(CH2)n－NR’2；R’是氢、低级烷基或－(CH2)n－O－低级烷基，其中在R’2的情况下，其是彼此独立的，或者R’2可以与N原子一起形成吡咯烷环；n是1、2或3。现出人意料地发现通式I化合物是腺苷受体的配体。式I化合物对A2A－受体具有良好的亲和性，因此可用于治疗涉及该受体的疾病。

公开(公告)号：CN100546580C

公开(公告)日：2009-10-07

申请号：CN02822839.1

申请日：2002-11-11

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: A61K31/4439 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  A61P31/00

CPC classification number: C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物和它们药学上可接受的酸加成盐，在式中，R1为苯基、哌啶-1-基或吗啉基；A为-O-且R为-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-O-(CH2)n-O-低级烷基、低级烷基、-(CH2)n-吗啉基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)2、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-CF3、-(CH2)n-2-氧代-吡咯烷基或C4-6-环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-N(R’)-且R为低级烷基、C4-6-环烷基、-(CH2)n-O-低级烷基、-(CH2)n-吡啶基、-(CH2)n-哌啶基、-(CH2)n-苯基、-(CH2)n-N(R”)-C(O)-低级烷基、-(CH2)n-吗啉基或-(CH2)n-N(R”)2；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为-CH2-且R为-N(R”)-(CH2)m-O-低级烷基、-N(R”)2、S-低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、-N(R”)-(CH2)m-C4-6-环烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)O-低级烷基、-N(R”)-(CH2)m-C(O)OH、-2-氧代-吡咯烷基、-N(R”)-C(O)O-低级烷基、-O(CH2)m-O-低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为-S-且R为低级烷基；或者A-R一起为被低级烷基、-C(O)-低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的-C4-6-环烷基或-氮杂环丁烷-1-基；硫代吗啉-1，1-二氧代；-四氢吡喃或2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基。申请人发现通式I的化合物是腺苷受体配体。具体而言，本发明的化合物对A2A-受体具有较好的亲和性，因此可以用于治疗与这一受体相关的疾病。

公开(公告)号：CN1325052C

公开(公告)日：2007-07-11

申请号：CN02823604.1

申请日：2002-11-18

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: A61K31/428 ,  A61K31/429 ,  A61K31/44 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  C07D277/82 ,  C07D417/12 ,  C07D409/12 ,  C07D477/12

CPC classification number: C07D277/68 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明涉及通式Ⅰ化合物及其可药用酸加成盐，其中R是氢；-(CH2)n-苯基，所述基团可任选被卤素、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或-N(R')-C(0)-低级烷基取代；-(CH2)n吡啶基，所述基因可任选被低级烷基取代；-(CH2)n-C3-6-环烷基，所述基团可任选被羟基取代；-(CH2)n-N(R')-C3-6-环烷基，所述基团可任选被羟基取代；-(CH2)n-苯并[1，3]-二氧杂环戊烯基；-(CR'2)n-噻吩基，所述基团可任选拔低级烷基取代；-(CR'2)n-噻唑基，所述基团可任选被低级烷基取代；-(CH2)n-C(O)-噻吩基，所述基团可任选被卤素取代；-(CH2)n-呋喃基，所述基团可任选被低级烷基取代；-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-噻吩基；－(CHR')n-苯并呋喃-2-基；-(CH2)n-苯并[b]噻吩基，所述基团可任选被低级烷基取代；-(CH2)n-N(R')-C(O)-苯基，所述基团可任选被卤素或低级烷氧基取代；-(CH2)n-C(0)-苯基，所述基团可任选被低级烷氧基取代；-(CH2)n-C(0)-2，3-二氢-苯并[l，4]二氧杂环己烯-6-基；－(CH2)n-N(R')-C(O)-吡啶基；-(CH2)n-四氢呋喃基；-CH-二苯基；-CH(苯基)-吡啶基；-(CH2)n-l-氧代-l，3-二氢-异吲哚-2-基；-(CH2)n-l，3-二氧代-l，3-二氢-异吲哚-2-基；-(CH2)n-CH(苯基)-四氢吡喃基；-(CH2)n-l-氧代-l，2，3，4-四氢-异喹啉-3-基或-(CH2)n-S-[1，3，4]噻二唑-2-基，所述基团可任选被氨基取代；R’是氢或低级烷基，其中在R’2的情况下，其是彼此独立的；且n是0、l、2、3或4。式Ⅰ化合物对A2A-受体具有良好的亲和性，因此可用于治疗涉及该受体的疾病

公开(公告)号：CN1617722A

公开(公告)日：2005-05-18

申请号：CN02822839.1

申请日：2002-11-11

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: A61K31/4439 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物和它们药学上可接受的酸加成盐，在式中，R1为苯基、哌啶－1－基或吗啉基；A为－O－且R为－(CH2)n－N(R”)－C(O)－低级烷基、－(CH2)n－O－低级烷基、－(CH2)n－O－(CH2)n－O－低级烷基、低级烷基、－(CH2)n－吗啉基、－(CH2)n－苯基、－(CH2)n－N(R”)2、－(CH2)n－吡啶基、－(CH2)n－CF3、－(CH2)n－2－氧代－吡咯烷基或C4－6－环烷基；R”独立为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为－N(R’)－且R为低级烷基、C4－6－环烷基、－(CH2)n－O－低级烷基、－(CH2)n－吡啶基、－(CH2)n－哌啶基、－(CH2)n－苯基、－(CH2)n－N(R”)－C(O)－低级烷基、－(CH2)n－吗啉基或－(CH2)n－N(R”)2；R’和R”互相独立，为氢或低级烷基；且n为1或2；或者A为－CH2－且R为－N(R”)－(CH2)m－O－低级烷基、－N(R”)2、S－低级烷基，或为任选被羟基或低级烷氧基取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基，或为吗啉基、－N(R”)－(CH2)m－C4－6－环烷基、－N(R”)－(CH2)m－C(O)O－低级烷基、－N(R”)－(CH2)m－C(O)OH、－2－氧代－吡咯烷基、－N(R”)－C(O)O－低级烷基、－O(CH2)m－O－低级烷基或烷氧基；R”独立为氢或低级烷基；且m为1、2或3；或者A为－S－且R为低级烷基；或者A－R一起为被低级烷基、－C(O)－低级烷基或氧代基团取代的哌嗪基；或为被低级烷氧基或羟基取代的哌啶基；或为被低级烷基取代的吗啉基；或为任选被羟基或低级烷氧基取代的－C4－6－环烷基或－氮杂环丁烷－1－基；硫代吗啉－1，1－二氧代；－四氢吡喃或2－氧杂－5－氮杂－双环[2.2.1]庚－5－基。申请人发现通式I的化合物是腺苷受体配体。具体而言，本发明的化合物对A2A－受体具有较好的亲和性，因此可以用于治疗与这一受体相关的疾病。

公开(公告)号：CN100346792C

公开(公告)日：2007-11-07

申请号：CN02822890.1

申请日：2002-11-09

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: A61K31/4412 ,  C07D417/12 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D417/12

Abstract: 本发明涉及通式I化合物及其可药用酸加成盐，其中R是苯基、吡啶-2-基、-C(O)-O-低级烷基、C(O)-低级烷基、-C(O)-吗啉基、-C(O)-NR’2、-(CH2)n-NR’2或-(CH2)n-O-低级烷基，且R’可以是氢或低级烷基。本申请公开的化合物对A2A受体具有良好亲和性，因此可用于控制和预防基于腺苷系统的调节作用的疾病，例如阿尔茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、神经保护、精神分裂症、焦虑、疼痛、呼吸不足、抑郁，药物成瘾例如安非他明、可卡因、阿片样物质、酒精、烟碱、大麻素成瘾，或哮喘、过敏反应、组织缺氧、局部缺血、癫痫发作和物质滥用。此外，本发明化合物可用作镇静剂、肌肉松弛剂、抗精神病药、抗癫痫药、抗惊厥药和用于病症例如冠状动脉疾病和心力衰竭的心脏保护剂。

公开(公告)号：CN1305862C

公开(公告)日：2007-03-21

申请号：CN02825009.5

申请日：2002-12-05

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: C07D277/82 ,  C07D491/08 ,  C07D417/14 ,  C07D417/12 ,  A61K31/428 ,  A61K31/425

CPC classification number: C07D277/82 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D491/08

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物，已发现该通式(I)化合物是腺苷受体配体。具体而言，本发明化合物对A2A-受体具有良好的亲合性，因此可用于治疗与该受体相关的疾病。

公开(公告)号：CN1286834C

公开(公告)日：2006-11-29

申请号：CN02824848.1

申请日：2002-12-05

Applicant: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

Inventor： A·弗洛尔 ,  R·雅各布-劳特恩 ,  R·D·诺可罗司 ,  C·里莫

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/428 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D277/84 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

Abstract: 本发明涉及通式(I)化合物及其可药用酸加成盐，其中R1是3，6-二氢-2H-吡喃-4-基、5，6-二氢-4H-吡喃-3-基、5，6-二氢-4H-吡喃-2-基、四氢吡喃-2-、-3-或-4-基、环己-1-烯基、环己基，或者是可任选在1-位N原子上被-C(O)CH3或-C(O)OCH3取代的1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基或哌啶-4-基；R2是低级烷基，任选被羟基取代的哌啶-1-基，或者是苯基，所述苯基可任选被-(CH2)n-N(R’)-C(O)-(CH2)n-NR’2、-(CH2)n-卤素、低级烷基或-(CH2)n-N(R’)-(CH2)n-O-低级烷基取代，或者是吗啉基或吡啶基，所述吡啶基可任选被卤素、-N(R’)-(CH2)n-O-低级烷基、低级烷基、低级烷氧基、吗啉基或-(CH2)n-吡咯烷基取代；n是0、1或2；R’是氢或低级烷基。已经发现通式I化合物是腺苷受体的配体。具体来说，本发明化合物对A2A-受体具有良好亲和性，它们因此可用于治疗涉及该受体的疾病。