公开(公告)号：CN113476466A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110796747.2

申请日：2021-07-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  黄桂萍

IPC: A61K31/7048 ,  A61K36/539 ,  A61K45/06 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/519 ,  A61P35/02 ,  A61K125/00

Abstract: 本发明公开一种黄芩苷在制备抗慢性粒细胞白血病耐药性药物中的应用，属于生物医药领域。本发明通过伊马替尼浓度浓度递增的方法成功构建了BCR‑ABL1非依赖性耐药的CML耐药细胞株：K562‑IMR和KCL22‑IMR。通过MTT法检测证明黄芩苷能抑制K562‑IMR和KCL22‑IMR细胞增殖；且黄芩苷能显著抑制K562‑IMR、KCL22‑IMR细胞的克隆形成能力。同时，黄芩苷对BCR‑ABL1诱导的白血病模型小鼠中白血病干细胞具有显著的抑制作用。黄芩苷能够抑制靶蛋白MCL1的表达，还可通过靶蛋白MCL1抑制白血病干细胞的自我更新，进而克服CML中BCR‑ABL1非依赖性耐药性。

公开(公告)号：CN113476518A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110795155.9

申请日：2021-07-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  黄桂萍

IPC: A61K36/756 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开一种黄连解毒汤在制备抗慢性粒细胞白血病耐药性药物中的应用，属于生物医药领域。本发明通过伊马替尼浓度浓度递增的方法成功构建了BCR‑ABL1非依赖性耐药的CML耐药细胞株：K562‑IMR和KCL22‑IMR。通过MTT法检测证明黄连解毒汤及其关键活性成分小檗碱、黄芩苷均能抑制K562‑IMR和KCL22‑IMR细胞增殖，而京尼平苷对耐药细胞的活性没有明显的抑制效果；且黄连解毒汤对CML耐药细胞克隆形成有一定的抑制作用，小檗碱和黄芩苷能显著抑制K562‑IMR、KCL22‑IMR细胞的克隆形成能力。同时，黄连解毒汤对BCR‑ABL1诱导的白血病模型小鼠中白血病干细胞有一定的抑制。

公开(公告)号：CN111166896A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN202010057381.2

申请日：2020-01-19

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  阴钊 ,  黄桂萍

IPC: A61K48/00 ,  A61P35/02 ,  C12N15/85

Abstract: 本发明公开了一种基于募集LRSAM1降解BCR-ABL1融合蛋白的治疗慢性粒细胞白血病的试剂盒，所述试剂盒含有高表达LRSAM1基因的重组载体；所述LRSAM1基因的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明首次发现小檗碱处理后，LRSAM1参与到小檗碱诱导的BCR-ABL1蛋白的自噬降解中，LRSAM1的高表达直接导致BCR-ABL1蛋白表达量的降低。这为治疗慢性粒细胞白血病提供新的思路，本发明提供了一种含有高表达LRSAM1基因的重组载体的试剂盒，该重组载体转入慢性粒细胞白血病细胞后，能有效低降低BCR-ABL1蛋白表达量，并促进BCR-ABL1蛋白的自噬降解，起到治疗效果。

公开(公告)号：CN113476444A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110796743.4

申请日：2021-07-14

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  黄桂萍

IPC: A61K31/4375 ,  A61K36/718 ,  A61K45/06 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/506 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开一种小檗碱在制备抗慢性粒细胞白血病耐药性药物中的应用，属于生物医药领域。本发明通过伊马替尼浓度浓度递增的方法成功构建了BCR‑ABL1非依赖性耐药的CML耐药细胞株：K562‑IMR和KCL22‑IMR。通过MTT法检测证明小檗碱能抑制K562‑IMR和KCL22‑IMR细胞增殖；且小檗碱能显著抑制K562‑IMR、KCL22‑IMR细胞的克隆形成能力。同时，小檗碱对BCR‑ABL1诱导的白血病模型小鼠中白血病干细胞具有显著的抑制作用。小檗碱能够抑制靶蛋白JAK2的表达，还可通过靶蛋白JAK2抑制白血病干细胞的自我更新，进而克服CML中BCR‑ABL1非依赖性耐药性。

公开(公告)号：CN111166896B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202010057381.2

申请日：2020-01-19

Applicant: 暨南大学

Inventor： 费嘉 ,  阴钊 ,  黄桂萍

IPC: A61K48/00 ,  A61P35/02 ,  C12N15/85

Abstract: 本发明公开了一种基于募集LRSAM1降解BCR‑ABL1融合蛋白的治疗慢性粒细胞白血病的试剂盒，所述试剂盒含有高表达LRSAM1基因的重组载体；所述LRSAM1基因的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明首次发现小檗碱处理后，LRSAM1参与到小檗碱诱导的BCR‑ABL1蛋白的自噬降解中，LRSAM1的高表达直接导致BCR‑ABL1蛋白表达量的降低。这为治疗慢性粒细胞白血病提供新的思路，本发明提供了一种含有高表达LRSAM1基因的重组载体的试剂盒，该重组载体转入慢性粒细胞白血病细胞后，能有效低降低BCR‑ABL1蛋白表达量，并促进BCR‑ABL1蛋白的自噬降解，起到治疗效果。