公开(公告)号：CN118903428A

公开(公告)日：2024-11-08

申请号：CN202411032336.6

申请日：2024-07-30

Applicant: 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)

Inventor： 岳欣 ,  张水兴 ,  周蔚霖 ,  秦文静

IPC: A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61K31/506 ,  A61K31/423 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04

Abstract: 本发明涉及USP1抑制剂在制备增强STING介导的抗肿瘤免疫药物中的应用。本发明通过大量的研究发现，通过抑制去泛素化酶USP 1能够大幅度增强DC等免疫细胞对dsDNA的响应，有效地提升STIN G介导的I型干扰素通路激活程度，明确了USP1通过去泛素化调控阻碍STING从内质网向高尔基体转运的过程，进而限制了STING的激活，这就导致STING直接激动剂或者放化疗等手段激活肿瘤内STING通路的效能不足，抗肿瘤效应也将因此受限。本发明揭示USP1的作用机制及其打破阻碍因素的机制，并评价了USP1抑制剂在增强放疗后由STING介导的抗肿瘤免疫的重要作用，为具有创新作用机制的放疗治疗方案与肿瘤免疫药物研发提供必要的、坚实的基础，为实现临床转化提供充足的科学依据，具有重要的科学意义。