公开(公告)号：CN101492431A

公开(公告)日：2009-07-29

申请号：CN200910118902.4

申请日：2009-03-06

Applicant: 王颖

Inventor： 付德才 ,  李志伟 ,  路翠罗 ,  刘畅 ,  康钰 ,  王颖

IPC: C07D295/185 ,  C07F9/14 ,  C07C309/78 ,  C07C303/22 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及一种马来酸桂哌齐特的制备方法，制备过程包括：由3，4，5－三甲氧基肉桂酸与氯化剂、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反应制备相应的3，4，5－三甲氧基肉桂酸的酰基活性物，与1－[(1－吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐反应制备1－[(1－吡咯烷羰基)甲基]－4－(3，4，5－三甲氧基肉桂酰基)哌嗪，经分离后与马来酸成盐制备马来酸桂哌齐特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，与马来酸成盐，经结晶后，制备熔点高、晶型稳定的马来酸桂哌齐特，1－[(1－吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐可由氯乙酰吡咯啶与1∶1的哌嗪和哌嗪的双盐酸盐混合物在低级醇类中反应，再通入氯化氢制得，该过程具有操作简单，收率高的优点。

公开(公告)号：CN101955472B

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201010262043.9

申请日：2009-03-06

Applicant: 王颖

Inventor： 付德才 ,  李志伟 ,  路翠罗 ,  刘畅 ,  康钰 ,  王颖

IPC: C07D295/185

Abstract: 本发明涉及一种马来酸桂哌齐特的制备方法，制备过程包括：由3，4，5-三甲氧基肉桂酸与氯化剂、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反应制备相应的3，4，5-三甲氧基肉桂酸的酰基活性物，与1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐反应制备1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪，经分离后与马来酸成盐制备马来酸桂哌齐特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，与马来酸成盐，经结晶后，制备熔点高、晶型稳定的马来酸桂哌齐特，1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐可由氯乙酰吡咯啶与1∶1的哌嗪和哌嗪的双盐酸盐混合物在低级醇类中反应，再通入氯化氢制得，该过程具有操作简单，收率高的优点。

公开(公告)号：CN101492431B

公开(公告)日：2011-05-18

申请号：CN200910118902.4

申请日：2009-03-06

Applicant: 王颖

Inventor： 付德才 ,  李志伟 ,  路翠罗 ,  刘畅 ,  康钰 ,  王颖

IPC: C07D295/185 ,  C07F9/14 ,  C07C309/78 ,  C07C303/22 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及一种马来酸桂哌齐特的制备方法，制备过程包括：由3，4，5-三甲氧基肉桂酸与氯化剂、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反应制备相应的3，4，5-三甲氧基肉桂酸的酰基活性物，与1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐反应制备1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪，经分离后与马来酸成盐制备马来酸桂哌齐特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，与马来酸成盐，经结晶后，制备熔点高、晶型稳定的马来酸桂哌齐特，1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐可由氯乙酰吡咯啶与1∶1的哌嗪和哌嗪的双盐酸盐混合物在低级醇类中反应，再通入氯化氢制得，该过程具有操作简单，收率高的优点。

公开(公告)号：CN101955472A

公开(公告)日：2011-01-26

申请号：CN201010262043.9

申请日：2009-03-06

Applicant: 王颖

Inventor： 付德才 ,  李志伟 ,  路翠罗 ,  刘畅 ,  康钰 ,  王颖

IPC: C07D295/185

Abstract: 本发明涉及一种马来酸桂哌齐特的制备方法，制备过程包括：由3，4，5-三甲氧基肉桂酸与氯化剂、氯代磷酸二乙酯、苯磺酰氯反应制备相应的3，4，5-三甲氧基肉桂酸的酰基活性物，与1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐反应制备1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]-4-(3，4，5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪，经分离后与马来酸成盐制备马来酸桂哌齐特，也可以直接在乙醇或丙酮溶液中，与马来酸成盐，经结晶后，制备熔点高、晶型稳定的马来酸桂哌齐特，1-[(1-吡咯烷羰基)甲基]哌嗪双盐酸盐可由氯乙酰吡咯啶与1∶1的哌嗪和哌嗪的双盐酸盐混合物在低级醇类中反应，再通入氯化氢制得，该过程具有操作简单，收率高的优点。