公开(公告)号：CN118685378A

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202410973758.7

申请日：2024-07-19

Applicant: 福州大学

Inventor： 林娟 ,  苏冰梅 ,  孟凤伟

IPC: C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12N11/091 ,  C12P13/04 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种羰基还原酶突变体及4‑乙酰氧基氮杂环丁酮中间体(2S,3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯的酶催化不对称合成方法。本发明以2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯为底物，利用羰基还原酶(或羰基还原酶突变体)为催化剂，在温和条件下(20‑40℃，pH 6‑9)不对称合成(2S,3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯。本发明提供的羰基还原酶突变体可以在5.5h内完全转化25％的2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羰基丁酸甲酯(底物载量1M)合成光学纯的(2S,3R)‑2‑苯甲酰氨甲基‑3‑羟基丁酸甲酯，时空产率高达45.4g/L/h，是此前最高水平的7.3倍。该方法无需添加其它酶系和昂贵辅酶，无底物残留，方便纯化，合成收率可达95％，具有时空产率高、原子经济性高、便于纯化和绿色环保等优势。