公开(公告)号：CN113490510B

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202080008456.6

申请日：2020-01-02

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  洪依忻 ,  李楠

IPC: A61K39/395 ,  C07K16/30

Abstract: 本发明公开了特异性结合人和小鼠间皮素的骆驼单结构域单克隆抗体。本发明还公开了基于间皮素特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞和抗体结合物。例如，可以在间皮素阳性癌症的诊断或治疗中使用所公开的CAR T细胞、间皮素特异性抗体及其结合物。

公开(公告)号：CN113784987B

公开(公告)日：2024-09-13

申请号：CN202080010178.8

申请日：2020-01-15

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  潘佳佳 ,  李楠

IPC: C07K16/30 ,  C07K14/435 ,  A61K47/68

Abstract: 本公开描述了特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC1)的单克隆抗体。还描述了基于GPC1特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞、免疫毒素和其他抗体偶联物。所公开的CAR T细胞、免疫毒素、GPC1特异性抗体及其偶联物可用于例如诊断或治疗GPC1阳性胰腺癌和其他癌症。

公开(公告)号：CN116390946A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202180070402.7

申请日：2021-08-10

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  J·D·洪

IPC: C07K16/28

Abstract: 描述了靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC1)的优化的嵌合抗原受体(CAR)，其包括来自IgG4的12‑氨基酸铰链区。优化的CAR包括来自CD8或CD28的跨膜结构域。表达优化的CAR的免疫细胞，例如T细胞或自然杀伤细胞，可用于治疗GPC1阳性实体瘤。

公开(公告)号：CN111683962A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN201880073043.9

申请日：2018-11-07

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  李丹

IPC: C07K14/725 ,  C07K14/71

Abstract: 描述了编码嵌合抗原受体(CAR)和截短的人表皮生长因子受体(huEGFRt)的核酸构建体。所编码的CAR包括与CD8α铰链区、CD8α跨膜区、4-1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域融合的肿瘤抗原特异性单克隆抗体，例如glypican-3(GPC3)-特异性、GPC2-特异性或间皮素-特异性单克隆抗体。还描述了分离的宿主细胞，例如共表达所公开的CAR和huEGFRt的分离的T细胞。用所公开的CAR构建体转导的T细胞可用于癌症免疫疗法。

公开(公告)号：CN112585163B

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN201980053942.7

申请日：2019-08-06

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  B·D·弗莱明 ,  李楠

IPC: C07K16/18 ,  C07K16/30 ,  A61K39/00 ,  A61K47/68 ,  C07K14/725

Abstract: 描述了以高亲和力结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑2(GPC2)的单克隆抗体。进一步描述了包括公开的抗体或其抗原结合片段的免疫毒素和嵌合抗原受体(CAR)。在某些情况下，抗体或抗原结合片段是人源化的。公开的GPC2特异性抗体和偶联物可用于例如，诊断或治疗GPC2阳性癌症，包括神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。

公开(公告)号：CN113784987A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202080010178.8

申请日：2020-01-15

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  潘佳佳 ,  李楠

IPC: C07K16/30 ,  C07K14/435 ,  A61K47/68

Abstract: 本公开描述了特异性结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC1)的单克隆抗体。还描述了基于GPC1特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞、免疫毒素和其他抗体偶联物。所公开的CAR T细胞、免疫毒素、GPC1特异性抗体及其偶联物可用于例如诊断或治疗GPC1阳性胰腺癌和其他癌症。

公开(公告)号：CN113490510A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202080008456.6

申请日：2020-01-02

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  I·H·帕斯坦 ,  洪依忻 ,  李楠

IPC: A61K39/395 ,  C07K16/30

Abstract: 本发明公开了特异性结合人和小鼠间皮素的骆驼单结构域单克隆抗体。本发明还公开了基于间皮素特异性抗体的嵌合抗原受体(CAR)T细胞和抗体结合物。例如，可以在间皮素阳性癌症的诊断或治疗中使用所公开的CAR T细胞、间皮素特异性抗体及其结合物。

公开(公告)号：CN112585163A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN201980053942.7

申请日：2019-08-06

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  B·D·弗莱明 ,  李楠

IPC: C07K16/18 ,  C07K16/30 ,  A61K39/00 ,  A61K47/68 ,  C07K14/725

Abstract: 描述了以高亲和力结合磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑2(GPC2)的单克隆抗体。进一步描述了包括公开的抗体或其抗原结合片段的免疫毒素和嵌合抗原受体(CAR)。在某些情况下，抗体或抗原结合片段是人源化的。公开的GPC2特异性抗体和偶联物可用于例如，诊断或治疗GPC2阳性癌症，包括神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和视网膜母细胞瘤。

公开(公告)号：CN111683962B

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN201880073043.9

申请日：2018-11-07

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  李楠 ,  李丹

IPC: C07K14/725 ,  C07K14/71

Abstract: 描述了编码嵌合抗原受体(CAR)和截短的人表皮生长因子受体(huEGFRt)的核酸构建体。所编码的CAR包括与CD8α铰链区、CD8α跨膜区、4‑1BB共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域融合的肿瘤抗原特异性单克隆抗体，例如glypican‑3(GPC3)‑特异性、GPC2‑特异性或间皮素‑特异性单克隆抗体。还描述了分离的宿主细胞，例如共表达所公开的CAR和huEGFRt的分离的T细胞。用所公开的CAR构建体转导的T细胞可用于癌症免疫疗法。

公开(公告)号：CN119156404A

公开(公告)日：2024-12-17

申请号：CN202380034151.6

申请日：2023-02-14

Applicant: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)

Inventor： 何苗壮 ,  C·J·蒂勒 ,  李楠 ,  H·H·R·阮 ,  R·N·卡普兰

IPC: C07K19/00 ,  C07K16/30 ,  C12N5/10 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 描述了靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑2(GPC2)且具有CD28铰链区和CD28跨膜结构域的优化嵌合抗原受体(CAR)。所公开CAR的抗原结合结构域衍生自GPC2特异性抗体CT3或其人源化形式。优化的CAR还包括胞内共刺激结构域和胞内信号传导结构域。表达优化的CAR的免疫细胞或诱导性多能干细胞可以用来治疗GPC2阳性实体瘤，如神经母细胞瘤。