转铁蛋白导向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114917357B

    公开(公告)日:2024-04-26

    申请号:CN202210114779.4

    申请日:2022-01-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用。本发明将PLK1抑制剂、聚合物混合、透析,得到装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,然后将装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡与带有蛋白点击试剂的转铁蛋白反应,得到转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,利用带负电的聚天冬氨酸内核有效装载Volasertib(TPVol)并能够体内靶向递送至MV‑4‑11 AML细胞并实现治疗。与自由药相比,TPVol具有更高的细胞毒性,PLK1抑制能力和体内的治疗效果,这主要是由于囊泡药物具有粒径有利于细胞摄取,循环稳定性高,生物相容性好,靶向性强等优点。以聚合物囊泡作为载体,开发靶向制剂,提高临床药物的治疗效果,是未来改善临床药物使用的有效尝试。

    一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与囊泡免疫佐剂、PD-1单抗的联合用药

    公开(公告)号:CN113368053B

    公开(公告)日:2023-08-01

    申请号:CN202110626584.3

    申请日:2021-06-04

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与免疫佐剂、抗体的联合药物与应用。将聚合物溶液与溶瘤肽溶液混合,然后透析,得到装载溶瘤肽的聚合物囊泡;将聚合物溶液与免疫佐剂溶液混合,然后透析,得到装载免疫佐剂的聚合物囊泡。本发明的联合药物系统给药方法能够有效靶向肿瘤处并重塑肿瘤微环境,在增加肿瘤浸润T细胞的同时降低发挥免疫抑制作用的Treg,从而显著地增加了IL‑6,TNF‑α和IFN‑γ的含量,并且增加了脾脏中的TCM和TEM含量,从而实现了强效而长期的免疫记忆。本发明的系统给药方法能够明显地拓宽溶瘤肽和CpG ODNs的使用窗口,为无法瘤内注射的肿瘤或是转移性浸润的肿瘤提供了一种新的治疗方案。

    转铁蛋白导向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN114917357A

    公开(公告)日:2022-08-19

    申请号:CN202210114779.4

    申请日:2022-01-30

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡及其制备方法与应用。本发明将PLK1抑制剂、聚合物混合、透析,得到装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,然后将装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡与带有蛋白点击试剂的转铁蛋白反应,得到转铁蛋白受体靶向的装载PLK1抑制剂的聚合物囊泡,利用带负电的聚天冬氨酸内核有效装载Volasertib(TPVol)并能够体内靶向递送至MV‑4‑11 AML细胞并实现治疗。与自由药相比,TPVol具有更高的细胞毒性,PLK1抑制能力和体内的治疗效果,这主要是由于囊泡药物具有粒径有利于细胞摄取,循环稳定性高,生物相容性好,靶向性强等优点。以聚合物囊泡作为载体,开发靶向制剂,提高临床药物的治疗效果,是未来改善临床药物使用的有效尝试。

    载PLK1抑制剂的聚合物囊泡药物及其制备方法与应用

    公开(公告)号:CN113018263A

    公开(公告)日:2021-06-25

    申请号:CN202110065127.1

    申请日:2021-01-18

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了载PLK1抑制剂的聚合物囊泡药物及其制备方法与应用;基于PEG‑P(TMC‑DTC)的聚合物囊泡A3‑Ps有着致密的双硫键交联的膜,带来了卓越的稳定性和快速的细胞内药物释放,且囊泡膜的内壳的短链聚天冬氨酸能增强该囊泡装载分子靶向药volasertib(Vol)的能力,A3‑Ps的载药量、载药率高,粒径小。载Vol囊泡A3‑Ps‑Vol在提升Vol抗肿瘤活性的同时减少了其系统毒性,A3‑Ps‑Vol和非靶向Ps‑Vol及自由药Vol相比有最好的抑制SKOV‑3细胞的活性,IC50为49 nM,比自由药Vol低3.5倍,这种双靶向的纳米制剂是一种高效低毒的治疗卵巢癌的疗法。

    一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与囊泡免疫佐剂、PD-1单抗的联合用药

    公开(公告)号:CN113368053A

    公开(公告)日:2021-09-10

    申请号:CN202110626584.3

    申请日:2021-06-04

    Applicant: 苏州大学

    Abstract: 本发明公开了一种装载溶瘤肽的聚合物囊泡及其与免疫佐剂、抗体的联合药物与应用。将聚合物溶液与溶瘤肽溶液混合,然后透析,得到装载溶瘤肽的聚合物囊泡;将聚合物溶液与免疫佐剂溶液混合,然后透析,得到装载免疫佐剂的聚合物囊泡。本发明的联合药物系统给药方法能够有效靶向肿瘤处并重塑肿瘤微环境,在增加肿瘤浸润T细胞的同时降低发挥免疫抑制作用的Treg,从而显著地增加了IL‑6,TNF‑α和IFN‑γ的含量,并且增加了脾脏中的TCM和TEM含量,从而实现了强效而长期的免疫记忆。本发明的系统给药方法能够明显地拓宽溶瘤肽和CpG ODNs的使用窗口,为无法瘤内注射的肿瘤或是转移性浸润的肿瘤提供了一种新的治疗方案。

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