公开(公告)号：HRP20000097B1

公开(公告)日：2008-12-31

申请号：HRP20000097

申请日：2000-02-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOES MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K31/44 ,  A61K20060101 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：AR062949A2

公开(公告)日：2008-12-17

申请号：ARP070104196

申请日：2007-09-24

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： SCHNIDER PATRICK ,  HOFFMANN MATTHIAS ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GALLEY GUIDO ,  BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GODEL THIERRY

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

Abstract: Derivados de 4-fenil-piridina de formula general (1) en donde R es hidrogeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogeno o trifluorometilo; R1 es hidrogeno o halogeno; o R y R1 pueden ser conjuntamente -CH=CH-CH=CH-; R2 y R2' son independientemente, hidrogeno, halogeno, trifluorometilo, ciano o alcoxi C1-7; o R2 y R2' pueden ser conjuntamente -CH=CH-CH=CH-, sustituido opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-7 o de alcoxi C1-7;.R3 es hidrogeno, alquilo C1-7 o forma un grupo cicloalquilo C3-6; R4 es hidrogeno, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-alquilo C1-7, -N(R5)S(O)2-fenilo, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5 o una amina terciaria cíclica del grupo de formula (2) o (3) en donde la amina terciaria cíclica se selecciona del grupo constituido por pirrol-1-ilo, imidazol-1-ilo, piperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, 1-oxo-tiomorfolin-4-ilo o 1,1-dioxo-tiomorfolin-4-ilo; R5 es independientemente, hidrogeno, cicloalquilo C3-6, bencilo o alquilo C1-7; R6 es hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-7, -(CH2)nCOO-alquilo C1-7, ciano, -(CH2)n O(CH2)nOH, -CHO o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, seleccionado del grupo constituido por piridinilo, pirimidinilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, tienilo, furilo, piranilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, piperazinilo o piperidilo, unido opcionalmente por un grupo alquileno, X es -C(O)N(R5)-, n es 0-4; y m es 1 o 2; y sales de adicion ácida farmacéuticamente aceptables de los mismos

公开(公告)号：AU2004253267B2

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：AU2004253267

申请日：2004-06-25

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： SCHNIDER PATRICK ,  KOBLET ANDREAS ,  STADLER HEINZ ,  HOFFMANN TORSTEN ,  PETERS JENS-UWE ,  SLEIGHT ANDREW

IPC: A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/46 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4995 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5386 ,  A61K31/541 ,  A61K31/547 ,  A61K31/551 ,  A61K31/554 ,  C07D213/75 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D419/04 ,  C07D451/04 ,  C07D487/08 ,  C07D491/10 ,  C07D495/10 ,  C07D497/10 ,  C07D498/08 ,  C07D513/08

Abstract: The present invention provides a method for the treatment of schizophrenia which comprises administering a compound of formula wherein the substituents are as described herein or a pharmaceutically active acid-addition salt thereof. In particular, the invention provides methods for treating both positive and negative symptoms of schizophrenia through dual inhibition of NK1 and NK3 receptors. The invention also provides novel compounds with formula I and methods for preparing compounds of the invention.

公开(公告)号：PE15742008A1

公开(公告)日：2008-11-22

申请号：PE0017472007

申请日：2007-12-07

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BISSANTZ CATERINA ,  GRUNDSCHOBER CHRISTOPHE ,  MASCIADRI RAFFAELLO ,  RATNI HASANE ,  ROGERS-EVANS MARK ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  C07D401/08 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D401/04 ,  C07D413/14

Abstract: SE REFIERE A COMPUESTOS DERIVADOS DE INDOL-2-IL-CARBONIL-PIPERIDINA DE FORMULA (I), EN DONDE A ES UN GRUPO (a), ENTRE OTROS X ES C=O e Y ES NR7, O X ES CH2 e Y ES O; O XES CH2 e Y ES CH2; R1 ES H; ALQUILO(C1-C6) OPCIONALMENTE SUSTITUIDO; R2 ES H, ALQUILO(C1-C6), ALCOXI(C1-C6), ALQUILENO(C1-C6)-NRcRd, ENTRE OTROS; R3 ES H, ALQUILO(C1-C6); R4 ES H, HALOGENO, ENTRE OTROS; R5 ES H, HALOGENO, ALQUILO(C1-C6), ENTRE OTROS; O R4 Y R5 ESTAN UNIDOS CON EL RESTO BENZO FORMANDO UN ANILLO Y SON -O-(CH2)n-O-; R6 ES H, ALQUILO(C1-C6) OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, ALQUILENO(C1-C6)-C(O)-NRiRj, ENTRE OTROS. SON SELECCIONADOS: {5-CLORO-2-[4-(2-OXO-2,3-DIHIDRO-BENZOOXAZOL-7-IL)-PIPERIDINA-1-CARBONIL]-1H-INDOL-7-IL}-ACETONITRILO, 7-[1-(5-CLORO-7-MORFOLIN-4-ILMETIL-1H-INDOL-2-CARBONIL)-PIPERIDIN-4-IL]-3H-BENZOOXAZOL-2-ONA, ENTRE OTROS. TAMBIEN SE REFIERE A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA Y UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION. ESTOS COMPUESTOS SON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA V1a, SIENDO UTILES EN EL TRATAMIENTO DE ANSIEDAD, TRASTORNOS DEPRESIVOS Y OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS

公开(公告)号：PE20081401A1

公开(公告)日：2008-10-24

申请号：PE2007001813

申请日：2007-12-14

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： GRUNDSCHOBER CHRISTOPHE ,  MASCIADRI RAFFAELLO ,  RATNI HASANE ,  SCHNIDER PATRICK ,  BISSANTZ CATERINA ,  ROGERS-EVANS MARK

IPC: A61K31/4523 ,  A61K31/454 ,  A61P9/00 ,  C07D401/00 ,  C07D401/08

Abstract: REFERIDA A UN DERIVADO DE INDOL-PIPERIDINA DE FORMULA (I), DONDE X ES CH2 E Y ES C=O, O X ES O E Y ES C=O, O X-Y ES N=N; R1 ES H, ALQUILO C1-C12, HALOALQUILO C1-C6, ENTRE OTROS; R2 ES H, ALQUILO C1-C6, C(O)Rn; Rn ES ALQUILO C1-C6, HETEROCICLCOALQUILO DE 3 A 7 MIEMBROS, ENTRE OTROS; R3, R4, R5 Y R6 SON H, HALOGENO, ALQUILO C1-C6, ENTRE OTROS; R7, R8, R9 Y R10 SON H, HALOGENO, ALQUILO C1-C6, ALCOXI C1-C6, ENTRE OTROS. SON COMPUESTOS PREFERIDOS: 1-[1-(6-CLORO-1H-INDOL-3-CARBONIL)-PIPERIDIN-4-IL]-1,3-DIHIDRO-INDOL-2-ONA, 1-{1-[6-CLORO-1-(3,5-DIFLUOR-BENCIL)-1H-INDOL-3-CARBONIL]-PIPERIDIN-4-IL}-1,3-DIHIDRO-INDOL-2-ONA, 2-{6-CLORO-3-[4-(2-OXO-2,3-DIHIDRO-INDOL-1-IL)-PIPERIDINA-1-CARBONIL]-INDOL-1-IL}-N-METIL-ACETAMIDA, ENTRE OTROS. TAMBIEN ESTA REFERIDA A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA Y A UN PROCEDIMIENTO DE PREPARACION. DICHOS COMPUESTOS SON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA VASOPRESINA V1a Y SON UTILES EN EL TRATAMIENTO DE FALLO CARDIACO CRONICO, HIPERTENSION, CIRROSIS HEPATICA, ENTRE OTROS

公开(公告)号：MX2008012566A

公开(公告)日：2008-10-10

申请号：MX2008012566

申请日：2007-03-26

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： SCHNIDER PATRICK ,  SCALONE MICHELANGELO ,  BACHMANN STEPHAN

IPC: C07D211/60 ,  C07D207/16

Abstract: La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de derivados de ácidos ß-aril o heteroaril-carboxílicos cíclicos cis-sustituidos en una alta diastereoy enantioselectividad por medio de la hidrogenación enantioselectiva de acuerdo con el siguiente esquema de reacción (Fórmulas I, II) en donde X es -C(R)(R´)-, -N(R´´)-, -O-, -S(O)0-, C(O)N(R´´), -N(R´´)C(O)- o -C(O)-; R y R´ son independientemente entre sí hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono sustituido por halógeno, alcoxi de 1 a 7 átomos de carbono, hidroxi o -(CH2)p-Ar; R´´ es hidrógeno, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono sustituido por halógeno, -S(O)O-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -S(O)O-Ar, -S(O)O-NRR´, -(CH2)p-Ar, -C(O)-alquilo de 1 a 7 átomos de carbono, -C(O)-Ar, -C(O)-NRR´ o -C(O)Oalquilo de 1 a 7 átomos de carbono; Ar es arilo1 o heteroarilo1; n es 0, 1, 2 o 3; m es 0, 1, 2 o 3; o es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; y sales correspondientes de los mismos.

公开(公告)号：MY136258A

公开(公告)日：2008-09-30

申请号：MYPI20002385

申请日：2000-05-29

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOES MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P9/00 ,  A61P11/02 ,  A61P11/06 ,  A61P17/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D213/00 ,  C07D239/00 ,  C07D239/28 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D239/42 ,  C07D239/46 ,  C07D239/48 ,  C07D295/00 ,  C07D401/04

Abstract: THE INVENTION RELATES TO COMPOUNDS OF THE GENERAL FORMULA I WHEREIN R1 IS HYDROGEN OR HALOGEN ; R2 IS HYDROGEN, HALOGEN, LOWER ALKYL OR LOWER ALKOXY ; R3 IS HALOGEN, TRIFLUOROMETHYL, LOWER ALKOXY OR LOWER ALKYL ;R4/R4 ARE INDEPENDENTLY FROM EACH OTHER HYDROGEN OR LOWER ALKYL ; R5 IS LOWER ALKYL, LOWER ALKOXY, AMINO, HYDROXY, HYDROXY-LOWER ALKYL,-(CH2)n-PIPERAZINYL, OPTIONALLY SUBSTITUTED BY LOWER ALKYL, -(CH2)n-MORPHOLINYL, -(CH2)n+1-IMIDAZOLYL, -O-(CH2)n+1-MORPHOLINYL,-O-(CH2)n+1-PIPERIDINYL, LOWER ALKYL-SULFANYL, LOWER ALKYL-SULFONYL, BENZYLAMINO,-NH-(CH2)n+1N(R4")2, -(CH2)n-NH-(CH2)n+1N(R4")2, -(CH2)n+1N(R4")2, OR -O-(CH2)n+1N(R4")2, WHEREIN R4" IS HYDROGEN OR LOWER ALKYL;R6 IS HYDROGEN ; R2 AND R6 OR R1 AND R6 MAY BE TOGETHER WITH THE TWO CARBON RING ATOMS -CH=CH-CH=CH-, WITH THE PROVISO THAT n FOR R1 IS 1 ;n IS INDEPENDENTLY 0 - 2 ; AND X IS -C(O)N(R4")- OR -N(R4")C(O)-;AND PHARMACEUTICALLY ACCPETABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF.COMPOUNDS OF FORMULA I HAVE A HIGH AFFINITY TO THE NK-1 RECEPTOR. THEY ARE THEREFORE USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISEASES WHICH RELATE TO THIS RECEPTOR.

公开(公告)号：CA2674133A1

公开(公告)日：2008-07-10

申请号：CA2674133

申请日：2007-12-19

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： ROGERS-EVANS MARK ,  SCHNIDER PATRICK ,  GRUNDSCHOBER CHRISTOPHE ,  BISSANTZ CATERINA ,  RATNI HASANE ,  MASCIADRI RAFFAELLO

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/404 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00

Abstract: The present invention is concerned with novel indol-3-yl-carbonyl-piperid ine-benzopyrrolone, -benzoxazolone and -benzotriazole derivatives as V1a rec eptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present inve ntion are useful in the prevention and/or treatment of anxiety and depressiv e disorders and other diseases. In particular, the present invention is conc erned with compounds of the general formula (I) wherein X, Y and R1 to R10 a re as described in the specification.

公开(公告)号：AU2007341377A1

公开(公告)日：2008-07-10

申请号：AU2007341377

申请日：2007-12-19

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： MASCIADRI RAFFAELLO ,  RATNI HASANE ,  GRUNDSCHOBER CHRISTOPHE ,  BISSANTZ CATERINA ,  SCHNIDER PATRICK ,  ROGERS-EVANS MARK

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/404 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00

Abstract: The present invention is concerned with novel indol-3-yl-carbonyl-piperidine-benzopyrrolone, -benzoxazolone and -benzotriazole derivatives as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of anxiety and depressive disorders and other diseases. In particular, the present invention is concerned with compounds of formula (I) wherein X, Y and R1 to R10 are as described in the specification.

公开(公告)号：CA2674518A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：CA2674518

申请日：2007-12-13

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： SCHNIDER PATRICK ,  MASCIADRI RAFFAELLO ,  GRUNDSCHOBER CHRISTOPHE ,  ROGERS-EVANS MARK ,  RATNI HASANE ,  BISSANTZ CATERINA

IPC: C07D211/16 ,  A61K31/438 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/00 ,  C07D471/10 ,  C07D491/10 ,  C07D519/00

Abstract: The present invention is concerned with novel spiro-piperidine derivative s as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical composition s containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful in the prevention and/or treatment of anxiety a nd depressive disorders and other diseases. In particular, the present inven tion is concerned with compounds of the general formula (I), wherein R1 to R 5, R5', X, Y and A are as defined in the specification.