公开(公告)号：CN115141150A

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210876172.X

申请日：2022-07-25

Applicant: 南通大学

Inventor： 冉凡胜 ,  凌勇 ,  吴红梅 ,  刘云 ,  陶维志 ,  谢旭东 ,  郑宏威 ,  孙甜甜 ,  王若佳

IPC: C07D239/48 ,  A61K31/505 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明属于有机化合物合成及医药应用领域，涉及一种2,4,5‑三取代嘧啶羟胺酰衍生物及其制备方法与应用。本发明提供的2,4,5‑三取代嘧啶羟胺酰衍生物的结构如通式I所示其中，n选自1,2,3,4,5,6,7；R1选自氢、卤素、三氟甲基和甲基中的一种。该类2,4,5‑三取代嘧啶羟胺酰衍生物具有一定的HDAC和/或FLT3双重抑制活性，可应用于抗癌药物的制备。

公开(公告)号：CN111875605B

公开(公告)日：2022-08-09

申请号：CN202010867590.3

申请日：2020-08-26

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  戴红 ,  黄美岭 ,  缪何一 ,  周贝贝 ,  王志鹏 ,  周逸开 ,  严瑞健 ,  张海军 ,  施磊

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含取代吡唑和β‑咔啉单元的双酰胺类化合物I的制备与应用。通过β‑咔啉化合物与1‑甲基‑3‑取代基‑4‑氯吡唑‑5‑羰基氯的缩合而成。所述含取代吡唑和β‑咔啉单元的双酰胺类化合物对肿瘤细胞有优良的抗肿瘤效果，该化合物可以用来制备抗肿瘤细胞药物。

公开(公告)号：CN111892596B

公开(公告)日：2022-07-15

申请号：CN202010882512.0

申请日：2020-08-28

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  戴红 ,  黄美岭 ,  钱程 ,  缪何一 ,  严瑞健 ,  王志鹏 ,  王杨 ,  梁凯 ,  张敏

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及含多氟吡唑结构的β‑咔啉类化合物的制备和应用。通过多氟吡唑醛与β‑咔啉化合物的缩合反应形成。所述含多氟吡唑结构的β‑咔啉类化合物对肿瘤细胞HGC‑27和HepG2呈现出良好的抑制作用，该化合物可用于制备抗肿瘤细胞药物。

公开(公告)号：CN113735839B

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202111042597.2

申请日：2021-09-07

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  许中原 ,  刘云 ,  钱建强 ,  单文配 ,  吴红梅 ,  谢旭东 ,  刘玮

IPC: C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针及其制备方法与应用，具有通式Ⅰ所示结构：本发明制备的二氢呫吨/苯并[cd]吲哚杂合物荧光探针表现出pH敏感荧光成像特性，能够在肿瘤酸性微环境下选择性活化，发出近红外荧光，有利于通过其pH敏感特性对肿瘤组织和细胞进行选择性荧光成像。利用本发明化合物制备成溶液喷洒到在体或离体肿瘤组织及其淋巴结上，可对肿瘤组织进行快速检测和精准成像，引导手术切除和/或药物治疗，进而对于癌症的诊断和治疗具有重要应用意义。

公开(公告)号：CN111196922B

公开(公告)日：2022-05-06

申请号：CN201811369565.1

申请日：2018-11-16

Applicant: 南通大学

Inventor： 杨宇民 ,  凌勇 ,  凌珏 ,  罗奕 ,  王勇军 ,  董张及

IPC: C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种β‑咔啉衍生物或其药学上可接受的盐作为荧光探针在荧光成像中的应用。在423～498nm紫外波长下，pH4.5～7.4范围内，所述β‑咔啉衍生物或其药学上可接受的盐的荧光强度随着pH值降低而增强，可以作为pH敏感型荧光探针用于肿瘤组织微环境成像以及局部肿瘤转移部位成像。

公开(公告)号：CN113754642A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202111021583.2

申请日：2021-09-01

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  凌长春 ,  苏星 ,  钱建强 ,  刘云 ,  吴红梅 ,  张雨婷 ,  丁倩

IPC: C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明公开了一类半花菁吲哚类化合物，具有通式Ⅰ所示结构：其中，R代表R1代表吲哚或苯并吲哚环上一个或多个任意位置的取代基，选自H、F、Cl、Br或I。本发明所述化合物具有酸性pH响应的近红外荧光特性，可配制成溶液通过局部注射或喷洒的方式，利用荧光腔镜或活体成像仪对术中或离体的肿瘤病灶组织进行快速、实时荧光成像，以指导手术和/或药物治疗。

公开(公告)号：CN113717169A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111030536.4

申请日：2021-09-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  杨宇民 ,  李鹏 ,  钱建强 ,  孟迟 ,  张延安 ,  许中原 ,  丁倩 ,  缪道鑫 ,  张雨婷

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及生物医药领域，涉及一类N,N二苯基氨基修饰的β‑咔啉吲哚鎓盐、制备方法与应用。该β‑咔啉吲哚鎓盐具有通式Ⅰ所示结构，可以利用ICT原理，在肿瘤组织酸性微环境下激活，选择性地在肿瘤部位快速产生pH敏感的近红外荧光，具体实施方法是将本发明β‑咔啉吲哚鎓盐的溶液喷洒或局部注射于肿瘤病灶部位及周围的组织上，利用荧光腔镜或活体成像仪对肿瘤病灶组织进行快速、选择性荧光成像和示踪，具有较高的肿瘤组织荧光成像选择性和较低的背景荧光干扰，能够对肿瘤进行精确检测。

公开(公告)号：CN111943948B

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010765769.8

申请日：2020-08-03

Applicant: 南通大学

Inventor： 凌勇 ,  钱建强 ,  许中原 ,  孟迟 ,  刘季 ,  张延安 ,  单文配 ,  李洋阳 ,  顾一鹏

IPC: C07D471/04 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，公开了一种β‑咔啉吲哚鎓盐及其制备方法与应用。本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐具有线粒体靶向和pH敏感荧光成像特性，具有通式Ⅰ和Ⅱ所示结构：本发明提供的β‑咔啉吲哚鎓盐由9‑R1‑6‑R4‑1‑R2‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑甲醛与吲哚鎓盐或苯并吲哚鎓盐在加热条件下发生羟醛缩合反应得到，在肿瘤酸性微环境下能促进β‑咔啉吲哚鎓盐的荧光在肿瘤组织释放，有利于通过pH响应和/或线粒体靶向进行肿瘤的体内外荧光成像，进而对于癌症细胞的诊断和治疗具有重要意义。

公开(公告)号：CN112479968A

公开(公告)日：2021-03-12

申请号：CN202011469792.9

申请日：2020-12-14

Applicant: 南通大学

Inventor： 刘功清 ,  凌勇 ,  王鹏飞 ,  易伟 ,  周晨凡 ,  张云倩

IPC: C07D207/48 ,  C07D209/30 ,  C07D221/20

Abstract: 本发明公开了一种催化氢胺化反应制备2‑甲基吡咯烷化合物的合成方法，包括以下步骤：A、敞口条件下，在反应器中依次加入化合物1、KI和KHSO4；B、在一定温度条件下进行搅拌反应；C、反应结束后减压蒸除溶剂得粗产物；D、经柱层析提纯得到2‑甲基吡咯烷2。本发明制备方法以4‑戊烯磺酰胺为原料，KI和KHSO4为催化剂，以丙酮/水混合溶剂，乙腈/水混合溶剂中的一种为溶剂，反应温度为室温，高效合成出2‑甲基吡咯烷化合物，该方法与传统的合成方法相比，具有反应条件温和，在室温下可顺利进行；原料易得，收率高；同时本方法避免了使用昂贵的过渡金属催化剂，具有经济和绿色环保等特点。

公开(公告)号：CN112457312A

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN202011449103.8

申请日：2020-12-11

Applicant: 南通大学

Inventor： 孙诚 ,  凌勇 ,  李冰

IPC: C07D471/04 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明公开了一种新化合物及其制备方法和用途，化学结构式为：本发明提供了一种N‑((4‑羟氨甲酰)苯甲基)‑1‑(3，4，5‑三甲氧基苯基)‑9H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酰胺在制备治疗帕金森疾病的药物中的应用。效果优异，制备简便。