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公开(公告)号：CN108084129B
公开(公告)日：2022-09-16
申请号：CN201810033787.X
申请日：2018-01-15
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D307/93
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种（1S,5R）‑内酯的合成方法。本发明将取代双环[3.2.0]‑庚‑2‑烯‑6‑酮（II）为底物，在手性膦酸的催化下与双氧水进行对映选择性Baeyer‑Villiger氧化制得手性内酯I。此法原料易得，反应条件温和，操作简单，催化剂可定量回收，反应和立体选择性高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN113789353A
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202111125131.9
申请日：2021-09-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为(2S,3S)‑2‑氯‑3‑羟基酯类化合物的制备方法。本发明采用来源于发酵乳酸杆菌的羰基还原酶催化不对称还原2‑氯‑β‑酮酯类化合物生成化合物(2S,3S)‑2‑氯‑3‑羟基酯类化合物；包括：制备含羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得含羰基还原酶细胞上清液，再与底物2‑氯‑β‑酮酯类化合物、葡萄糖脱氢酶、氢供体、辅因子混合，进行不对称还原反应，制得化合物(I)。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大，并且底物浓度高、底物普适性广、产物收率高，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN108084129A
公开(公告)日：2018-05-29
申请号：CN201810033787.X
申请日：2018-01-15
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D307/93
CPC classification number: C07D307/93
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种（1S,5R）-内酯的合成方法。本发明将取代双环[3.2.0]-庚-2-烯-6-酮（II）为底物，在手性膦酸的催化下与双氧水进行对映选择性Baeyer-Villiger氧化制得手性内酯I。此法原料易得，反应条件温和，操作简单，催化剂可定量回收，反应和立体选择性高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN114891019B
公开(公告)日：2024-06-04
申请号：CN202210178788.X
申请日：2022-02-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D495/04
Abstract: 本发明涉及有机化学领域，提供了一种乙烯基硫醚化合物(I)的连续流制备方法，至少包括以下步骤：(1)将含化合物(II)的底物液、含有机锌试剂(III)的溶液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内进行混合，得到混合反应物料；(2)将步骤(1)中从多层次结构微通道混合器流出的混合反应物料直接进入微通道反应器内进行连续反应；(3)收集从微通道反应器流出的反应混合液，加入无机矿酸，经分离纯化处理，得到产物乙烯基硫醚化合物(I)；本发明中，多层次结构微通道混合器具有优异的传质、传热和物料分子混合性能，使得(3aS,6aR)‑硫内酯(II)与有机锌试剂(III)的反应时间大大缩短，从传统间歇釜式反应的18～40小时缩短到几分钟内(小于10分钟)即可定量完成。
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公开(公告)号：CN114634505B
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202210181990.8
申请日：2022-02-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61K31/427 , A61P35/00 , A61P3/04 , A61P3/10
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种取代吲哚酮‑链接‑取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其合成方法和用途。本发明采用计算机辅助药物设计技术，在深入分析PTP1B蛋白三维结构的基础上，选择具有良好生物活性的吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计合成系列具有吲哚‑3‑取代的噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。目标化合物对PTP1B酶抑制活性测试结果表明：在浓度为5μg/mL下均显示出较好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其半数抑制浓度(IC50值)介于4.00～12.60μM之间；最高抑制率达83.84％，IC50值为1.85μM。本发明为开发的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114634506B
公开(公告)日：2024-04-19
申请号：CN202210182001.7
申请日：2022-02-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61K31/427 , A61P35/00 , A61P3/04 , A61P3/10
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种取代1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用，本发明采用计算机辅助药物设计技术，在分析PTP1B蛋白三维结构基础上，针对PTP1B的活性位点，选择具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成系列具有1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其IC50值在0.89～12.60μM之间。分子对接表明，目标化合物与酶的多个作用位点都有很好相互作用。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。
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公开(公告)号：CN115948356A
公开(公告)日：2023-04-11
申请号：CN202111167493.4
申请日：2021-10-07
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)‑8‑氯‑6‑羟基辛酸酯类化合物中的应用。本发明涉及羰基还原酶经过理性分子改造后催化性能和立体选择性提高的突变体，含有该酶突变体基因的重组表达质粒和重组表达转化体，重组酶的制备方法，以及该重组酶或重组细胞作为催化剂不对称还原8‑氯‑6‑羰基辛酸酯类化合物（I）制备(R)‑8‑氯‑6‑羟基辛酸酯类化合物（II），特别是在硫辛酸中间体(R)‑8‑氯‑6‑羟基辛酸甲酯方面的应用。本发明公开的羰基还原酶SsCR突变体具有反应效率高、催化活力高的优点，在催化制备化合物（II）的过程中展现出底物浓度高、催化剂用量低、反应耗时短等显著优势。
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公开(公告)号：CN112795602B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202110112747.6
申请日：2021-01-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液；经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液；再与底物15‑羰基前列腺素中间体（II）、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体（I）。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体（II）生成手性15α‑羟基前列腺素中间体（I），所用生物催化剂方便易得，产物分离收率高、对映选择性优异。
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公开(公告)号：CN114634503A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210181288.1
申请日：2022-02-26
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61P3/10 , A61P3/04 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含生物碱1H‑吲哚‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明利用拼合原理、药效团模型以及PTP1B抑制剂的结构特征，结合PTP1B酶活性位点的特点，设计合成具有生物碱1H‑吲哚‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本结构的化合物；本发明还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。测试表明：该化合物体外对PTP1B酶具有良好的抑制活性；实施例合成的14个化合物在浓度为5μg/mL下都显示出优秀的PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在4.56～14.53μM之间，抑制率最高达80.61％，活性最好的IC50值为4.56μM，可成为PTP1B抑制剂的潜在先导化合物。
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公开(公告)号：CN114634501A
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202210181998.4
申请日：2022-02-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/06 , C07D405/06 , A61P3/10 , A61P3/04
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为3,5‑双芳基‑噻唑烷酮‑偶氮链‑吲哚酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明采用计算机辅助药物设计技术，根据PTP1B催化活性位点的结构特征，以具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和1,3‑噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成具有3,5‑双芳基‑噻唑烷酮‑偶氮链‑吲哚酮类衍生物基本骨架的PTP1B小分子抑制剂化合物。体外对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上，其IC50值为1.25～5.88μM，抑制率最高达92.61％，活性最好的IC50值为1.25μM，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。
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