公开(公告)号：CN114634506A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210182001.7

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  童静 ,  程亚楠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种取代1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用，本发明采用计算机辅助药物设计技术，在分析PTP1B蛋白三维结构基础上，针对PTP1B的活性位点，选择具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成系列具有1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。对PTP1B酶抑制活性测试表明：化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其IC50值在0.89～12.60μM之间。分子对接表明，目标化合物与酶的多个作用位点都有很好相互作用。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。

公开(公告)号：CN114634496A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210181997.X

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  葛维娟 ,  童静 ,  程亚楠 ,  曹慧玲

IPC: C07D413/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种芳甲叉基‑吲哚酮‑3‑取代噻唑烷‑酮类衍生物及其制备方法和应用。本发明利用拼合原理、多位点结合模型及PARP14抑制剂的结构特征，结合PARP14酶活性位点的特点，设计合成与之适配的芳甲叉基‑吲哚酮‑3‑取代噻唑烷‑酮类衍生物；本发明还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。体外酶活结合热漂移测试研究表明：该化合物对PARP14酶具有良好的抑制活性；有6个化合物在与PARP14靶标相互作用的热漂移实验中的ΔTm均大于3，可认为是强效抑制剂；该类化合物的骨架可成为PARP14抑制剂的潜在先导化合物。