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公开(公告)号:CN114634506A
公开(公告)日:2022-06-17
申请号:CN202210182001.7
申请日:2022-02-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61K31/427 , A61P35/00 , A61P3/04 , A61P3/10
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种取代1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用,本发明采用计算机辅助药物设计技术,在分析PTP1B蛋白三维结构基础上,针对PTP1B的活性位点,选择具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核,利用拼合原理,设计并合成系列具有1H‑吲哚‑2‑酮‑链接‑3,5‑取代芳基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。对PTP1B酶抑制活性测试表明:化合物在浓度为5μg/mL下均显示出良好的PTP1B抑制活性,抑制率为50%以上;其IC50值在0.89~12.60μM之间。分子对接表明,目标化合物与酶的多个作用位点都有很好相互作用。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。
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公开(公告)号:CN114634496A
公开(公告)日:2022-06-17
申请号:CN202210181997.X
申请日:2022-02-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D413/12 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域,具体为一种芳甲叉基‑吲哚酮‑3‑取代噻唑烷‑酮类衍生物及其制备方法和应用。本发明利用拼合原理、多位点结合模型及PARP14抑制剂的结构特征,结合PARP14酶活性位点的特点,设计合成与之适配的芳甲叉基‑吲哚酮‑3‑取代噻唑烷‑酮类衍生物;本发明还包含其药用盐,水合物及溶剂化物,其多晶或共晶,其同样生物功能的前体和衍生物。体外酶活结合热漂移测试研究表明:该化合物对PARP14酶具有良好的抑制活性;有6个化合物在与PARP14靶标相互作用的热漂移实验中的ΔTm均大于3,可认为是强效抑制剂;该类化合物的骨架可成为PARP14抑制剂的潜在先导化合物。
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