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公开(公告)号：CN113249417B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202110425390.7
申请日：2021-04-20
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为一种手性顺式‑β‑芳基‑β‑羟基‑α‑氨基酯类化合物的制备方法。本发明采用羰基还原酶催化不对称还原β‑芳基‑β‑氧代‑α‑氨基丙酸酯类化合物（II）生成化合物（I），具体步骤包括：制备含羰基还原酶基因的工程菌和含葡萄糖脱氢酶基因的工程菌；制备两种工程菌的静息细胞悬浊液；制备含羰基还原酶的细胞上清液和含葡萄糖脱氢酶基因的细胞上清液；将上述两种细胞上清液混合，然后再与化合物（II）、溶剂、氢供体和辅因子混合，进行不对称还原反应，制得化合物（I）。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大，并且底物普适性广，产物收率高，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN114891019A
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202210178788.X
申请日：2022-02-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D495/04
Abstract: 本发明涉及有机化学领域，提供了一种乙烯基硫醚化合物(I)的连续流制备方法，至少包括以下步骤：(1)将含化合物(II)的底物液、含有机锌试剂(III)的溶液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内进行混合，得到混合反应物料；(2)将步骤(1)中从多层次结构微通道混合器流出的混合反应物料直接进入微通道反应器内进行连续反应；(3)收集从微通道反应器流出的反应混合液，加入无机矿酸，经分离纯化处理，得到产物乙烯基硫醚化合物(I)；本发明中，多层次结构微通道混合器具有优异的传质、传热和物料分子混合性能，使得(3aS,6aR)‑硫内酯(II)与有机锌试剂(III)的反应时间大大缩短，从传统间歇釜式反应的18～40小时缩短到几分钟内(小于10分钟)即可定量完成。
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公开(公告)号：CN114516842A
公开(公告)日：2022-05-20
申请号：CN202210147689.5
申请日：2022-02-17
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D239/42 , A61P35/00 , A61P31/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种热休克蛋白抑制剂及其制备方法。本发明的热休克蛋白抑制剂是取代芳基脲亚胺基二芳基嘧啶类化合物，还包括该化合物药用盐、水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。体外酶水平抗Hsp90活性实验结果显示，该小分子具有较强的结合干扰Hsp90的活性，由此引发Hsp90客户蛋白(如：肿瘤相关激酶)的降解，具有较低的细胞毒性，具有抗肿瘤抗病毒的应用前景。
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公开(公告)号：CN109053613A
公开(公告)日：2018-12-21
申请号：CN201810722004.9
申请日：2018-07-04
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D251/52 , C07D405/12 , C07D403/12 , C07D401/12 , A61K31/53 , A61K31/5377 , A61P31/18
CPC classification number: C07D251/52 , A61P31/18 , C07D401/12 , C07D403/12 , C07D405/12
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含联苯结构的二芳基三嗪类化合物及其制备方法和用途。本发明含有联苯结构的二芳基三嗪类化合物的结构通式为Ⅰ所示。本发明还包括含有联苯结构的二芳基三嗪类化合物的药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。药理实验结果表明，该类化合物具有显著的抗HIV‑1和HIV‑2(ROD)病毒活性，可以有效的抑制病毒感染的MT‑4细胞的复制，并且具有较低的细胞毒性；故该类化合物可用于制备预防和治疗艾滋病的药物。。
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公开(公告)号：CN108359626A
公开(公告)日：2018-08-03
申请号：CN201810011152.X
申请日：2018-01-05
Applicant: 复旦大学
CPC classification number: C12N9/0006 , C12P7/62 , C12Y101/0108 , C12Y101/01184
Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体公开一种工程菌及其在制备（R）-3-羟基-5-己烯酸酯（I）中的应用。本发明的工程菌包括宿主细胞和共转入该宿主细胞的两个目的基因，分别为碱基序列如SEQ ID NO.1所示的酮还原酶基因和SEQ ID NO.2所示的异丙醇脱氢酶基因。本发明将SEQ ID NO.1所示的酮还原酶基因和SEQ ID NO.2所示的异丙醇脱氢酶基因共同导入宿主细胞构建的工程菌可表达酮还原酶KRED以及异丙醇脱氢酶IPD，通过KRED的催化作用以及IPD对于辅酶NADPH的循环，实现3-羰基-5-己烯酸酯（II）的高效、高立体选择性还原生成（R）-3-羟基-5-己烯酸酯（I）。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114516813B
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202210178945.7
申请日：2022-02-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C229/42 , C07C227/22
Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种双氯芬酸钠的连续流制备方法。本发明方法以苯胺为起始原料，经依次连接的酰胺化单元、缩合及Smiles重排单元、氯化单元、傅克烷基化单元以及水解单元，连续制备即得目标产物双氯芬酸钠。本发明方法原子经济性高，工艺过程连续效率高，反应时间短，总收率高，操作简便，成本低，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN114634503B
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202210181288.1
申请日：2022-02-26
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61P3/10 , A61P3/04 , A61P35/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含生物碱1H‑吲哚‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其合成方法和应用。本发明利用拼合原理、药效团模型以及PTP1B抑制剂的结构特征，结合PTP1B酶活性位点的特点，设计合成具有生物碱1H‑吲哚‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本结构的化合物；本发明还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。测试表明：该化合物体外对PTP1B酶具有良好的抑制活性；实施例合成的14个化合物在浓度为5μg/mL下都显示出优秀的PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在4.56～14.53μM之间，抑制率最高达80.61％，活性最好的IC50值为4.56μM，可成为PTP1B抑制剂的潜在先导化合物。
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公开(公告)号：CN114634502B
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202210181287.7
申请日：2022-02-26
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D417/12 , A61K31/427 , A61P35/00 , A61P3/04 , A61P3/10
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼甲叉基‑1H‑吲哚类衍生物及其制备方法和用途。本发明根据结构拼合原理、药效团模型以及PTP1B活性位点的特点，将芳香性的吲哚和1,3‑噻唑烷‑4‑酮五元杂环这两个基本活性骨架通过‑C＝N‑N＝三原子连接基部分融合起來，设计得到目标化合物‑‑3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼甲叉基‑1H‑吲哚衍生物；目标化合物体外对PTP1B酶抑制活性测试表明具有良好PTP1B抑制活性；实施例所测试的9个目标化合物中，有2个化合物在浓度为5μg/mL下显示出优秀的PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在1.58～4.54μM之间；最高的化合物的抑制率高达84.43％。可成为研发PTP1B抑制剂的先导化合物。
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公开(公告)号：CN115873813A
公开(公告)日：2023-03-31
申请号：CN202211544390.X
申请日：2022-12-04
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物化工技术领域，具体为酶催化级联合成宝丹酮的方法。本发明以廉价易得的雄甾‑4‑烯‑3,17‑二酮为底物，通过3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶和17β‑羟基脱氢酶催化的级联反应合成宝丹酮。本发明涉及3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶突变体及其编码基因，突变体的获得，含有3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶基因和17β‑羟基脱氢酶基因的重组表达载体及重组表达转化体，3‑甾酮‑Δ1‑脱氢酶及其突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.2，SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示，17β‑羟基脱氢酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示。本发明简化了甾体药物的合成步骤，显著提高催化选择性和产率，并且底物浓度高、反应条件温和，成本低廉，绿色环保。
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公开(公告)号：CN113528592B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202110634136.8
申请日：2021-06-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明公开了一种酶催化的(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯的合成方法。本方法包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，含羰基还原酶的工程菌培养物；再与底物2‑取代氨基甲基‑3‑酮丁酸酯、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应，制得(2S,3R)‑2‑取代氨基甲基‑3‑羟基丁酸酯。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。本发明所用生物催化剂方便易得，避免使用昂贵金属催化剂；反应条件简单，无需复杂调控，对映选择性优异，非对映选择性优异，可实现高达300g/L底物的完全转化；为制备手性药物中间体提供新的途径。
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