公开(公告)号：CN114634505A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210181990.8

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  童静 ,  程亚楠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种取代吲哚酮‑链接‑取代‑1,3‑噻唑烷酮类衍生物及其合成方法和用途。本发明采用计算机辅助药物设计技术，在深入分析PTP1B蛋白三维结构的基础上，选择具有良好生物活性的吲哚‑2‑酮和噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计合成系列具有吲哚‑3‑取代的噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂。目标化合物对PTP1B酶抑制活性测试结果表明：在浓度为5μg/mL下均显示出较好的PTP1B抑制活性，抑制率为50％以上；其半数抑制浓度(IC50值)介于4.00～12.60μM之间；最高抑制率达83.84％，IC50值为1.85μM。本发明为开发新型的PTP1B抑制剂提供理论依据和物质基础。

公开(公告)号：CN114634504A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210181955.6

申请日：2022-02-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  窦建卫 ,  任翠翠 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61K31/426

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含取代吲哚‑2‑酮‑3‑取代噻唑烷‑4‑酮类衍生物及其制备方法和用途。本发明采用计算机辅助药物设计技术，分析PTP1B蛋白三维结构的催化活性位点的结构特征，以具有广泛生物活性的1H‑吲哚‑2‑酮和1,3‑噻唑烷‑4‑酮片段作为结构母核，利用拼合原理，设计并合成一系列具有取代1H‑吲哚‑2‑酮‑偶氮链接‑3‑取代‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮基本骨架的PTP1B小分子抑制剂化合物，并通过NMR和质谱分析表征。体外对PTP1B酶抑制活性表明：本发明化合物在浓度为5μg/mL下均显示出较好PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在5.44～9.27μM之间，可成为PTP1B抑制剂的先导化合物。

公开(公告)号：CN114634502A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210181287.7

申请日：2022-02-26

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  葛维娟 ,  张解和 ,  李佳 ,  高立信

IPC: C07D417/12 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼甲叉基‑1H‑吲哚类衍生物及其制备方法和用途。本发明根据结构拼合原理、药效团模型以及PTP1B活性位点的特点，将芳香性的吲哚和1,3‑噻唑烷‑4‑酮五元杂环这两个基本活性骨架通过‑C＝N‑N＝三原子连接基部分融合起來，设计得到目标化合物‑‑3‑芳基取代噻唑烷‑4‑酮‑2‑叉基亚肼甲叉基‑1H‑吲哚衍生物；目标化合物体外对PTP1B酶抑制活性测试表明具有良好PTP1B抑制活性；实施例所测试的9个目标化合物中，有2个化合物在浓度为5μg/mL下显示出优秀的PTP1B抑制活性，其半数抑制浓度(IC50值)在1.58～4.54μM之间；最高的化合物的抑制率高达84.43％。可成为研发PTP1B抑制剂的先导化合物。

公开(公告)号：CN114539162A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210147205.7

申请日：2022-02-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孟歌 ,  张凤 ,  程亚楠 ,  曹慧玲 ,  陈芬儿

IPC: C07D239/42 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含取代芳基脲亚胺基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明的化合物结构如通式ZFI所示，还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。体外酶水平的对抗PARP‑1活性评价实验结果显示，该类小分子中具有与PARP‑1结合迥异的结构特征，并从蛋白质晶体结构与药物相互作用特征上进行了分析，阐明分子结构特征的依据。该类化合物具有潜在治疗与调节和PARP‑1表达异常相关性疾病(如肿瘤)的生物活性，且具有较低细胞毒性，可用于制备与PARP‑1表达异常相关的肿瘤等疾病治疗药物。

公开(公告)号：CN109053591A

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201810722130.4

申请日：2018-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  桑亚丽 ,  孟歌 ,  韩胜

IPC: C07D239/47 ,  A61K31/505 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07D239/47 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种含联苯结构的二芳基嘧啶类衍生物及其制备和用途。本发明的化合物结构涉及如通式Ⅰ所示的含联苯结构的二芳基嘧啶类衍生物，还包含其药用盐，水合物及溶剂化物，其多晶或共晶，其同样生物功能的前体和衍生物，其制备方法以及含有一个或多个此类化合物的组合物在治疗艾滋病等相关药物中的应用。体外细胞水平抗HIV‑1活性实验结果显示，该类小分子具有较强的抗HIV‑1生物活性，可以显著的抑制被HIV‑1病毒感染的MT‑4细胞内的病毒复制，并且具有较低的细胞毒性。。