Abstract:
본 발명은 신장암 진단용 조성물과 진단 마커 검출 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, GRS(glycyl-tRNA synthetase), HRS(histidyl-tRNA synthetase) 및 AIMPl(arainoacyl-tRNA synthetase complex-interact ing multifunctional Protein1)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 mRNA 또는 이의 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 신장암 진단용 조성물 및 신장암 진단에 필요한 정보를 제공하기 위하여 피검체로부터 수득한 시료로부터 상기 마커를 검출하는 방법에 관한 것이다. GRS, HRS 및 AIMP1으로 이루어진 본 발명의 신장암 진단 마커는 신장암 환자의 혈청에서 정상 대조군과 비교해 그 발현수준이 증가해 있다. 따라서, GRS, HRS 및 AIMP1로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 마커의 발현 수준을 측정함으로써 신장암 유무를 정확하고 신속하게 판단할 수 있다.
Abstract:
본 발명은 대장암 진단용 조성물과 진단 마커 검출 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, KRS( lysyl-tRNA synthetase) 및 AIMPl(aminoacyl-tRNA synthetasecomplex-interact ing mul t i funct ional Protein 1)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 mRNA 또는 이의 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는 대장암 진단용 조성물 및 대장암 진단쎄 필요한 정보를 제공하기 위하여 피검체로부터 수득한 시료로부터 상기 마커를 검출하는 방법에 관한 것이다. KRS 및 AIMP1으로 이루어진 본 발명의 대장암 진단 마커는 대장암 환자의 혈청에서 정상 대조군과 비교해 그 발현수준이 증가해 있다. 따라서, KRS 및 AIMP1로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 마커의 발현 수준을 측정함으로써 대장암 유무를 정확하고 신속하게 판단할 수 있다.
Abstract:
본 발명은 생체 내 폐조직 미세영상 획득을 위한 미세흡인 기반 폐 원도우 장치 및 이를 이용한 영상 획득 방법을 개시한다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 상하부가 개방되며, 상부에 커버 글라스가 배치되고 하부에 폐조직이 접촉되는 개 방창, 상기 개방창의 일측에서부터 흡인장치로 연장되어 상기 개방창 내부가 진공 상태가 되도록 하는 흡인관 및 상기 개방창의 일측으로부터 연장되며, 상기 커버 글라스와 공초점 현미경 시스템의 대물렌즈가 평행한 상태를 유지하도록 하는 틸팅 마운트가 안착되는 틸팅 마운트 안착부를 포함하는 폐 원도우 장치가 제공된다. 본 실시예에 따르면, 동물의 호흡 및 순환을 생리적으로 유지하고 이에 간섭을 주지 않으면서 동시에 생체 내 폐조직의 세포 및 분자 수준 미세영상을 안정적으로 획득 할 수 있는 장점이 있다.
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본 발명은 생체 내 유방조직 미세영상 획득을 위한 원도우 장치 및 이를 이용한 영상 획득 방법을 개시한다. 본 발명의 일 실시예에 따르면, 중앙에 개방창이 형성되는 환형 구조를 가지며 상부에 커버 글라스가 배치되고 하부에 유방조직이 배치되는 제 1 챔버; 중앙에 개방창이 형성되며 상기 제 1 챔버와 결합하여 상기 유 방조직을 지지하는 제 2 챔버; 및 상기 계 1 챔버 및 제 2 챔버를 고정하며, 상기 커 버 글라스와 공초점 현미경 시스템의 대물렌즈가 평행한 상태를 유지하도록 하는 틸팅 마운트가 안착되는 틸팅 마운트 안착부가 형성된 챔버 홀더를 포함하는 윈도우 장치가 제공된다. 본 실시예에 따르면, 동물의 생체적 환경을 유지해주면서 동시에 장기적으로 생체 내 조직의 세포 및 분자 수준 미세영상을 안정적으로 획득할 수 있는 장점이 있다.
Abstract:
본 발명은 트립토파닐 티알엔에이 합성효소(tryptophanyl-tRNA synthetase, TrpRS)를 유효성분으로 포함하는 감염성 염증질환의 치료 또는 예방용 조성물 및 면역증강용 조성물에 대한 것으로, 보다 상세하게는 트립토파닐 티알엔에이 합성효소를 유효성분으로 포함하는 감염에 의한 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 예방 또는 개선용 식품용 조성물, 및 예방 또는 치료용 수의학적 조성물, 그리고 트립토파닐 티알엔에이 합성효소를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물에 대한 것이다. 본 발명의 조성물은 특히 선천면역반응을 활성화시킴으로써 박테리아 및 바이러스 등의 감염을 초기 단계에 억제하여 박테리아 및 바이러스 등의 감염이 유발하는 인간과 동물의 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
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본 발명은 EPRS(Glycyl-tRNA synthetase)에 선택적으로 결합하는 항 EPRS 항체에 관한 것으로 보다 구체적으로는 인간 EPRS에 결합하는 항체 또는 그 단편, 이의 생산방법 및 이를 포함하는 암, 염증질환, 면역질환 및 섬유화증 진단용 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 항체 또는 그 단편은 인간 EPRS에 특이적으로 결합하며, 동일한 ARS family를 포함한 다른 단백질과 교차반응성이 없어 EPRS 검출 및 억제가 가능하므로 EPRS 검출 및 EPRS가 관련된 질환인 암, 염증질환, 면역질환 및 섬유화증 진단 및 치료 목적으로 사용될 수 있다.
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본 발명은 AIMP2-DX2-34S 단백질 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 상세하게 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는 AIMP2-DX2-34S 단백질, 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질을 코딩하는 핵산 분자, 상기 핵산 분자를 포함하는 재조합 벡터, 상기 재조합 벡터로 형질전환된 형질전환 미생물, 상기 형질전환 미생물을 배양하는 단계를 포함하는 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질 제조 방법, 상기 AIMP2-DX2-34S 단백질에 특이적인 항체 및 신약개발에 있어서 이들의 이용방법에 관한 것이다. 본 발명의 AIMP2-DX2-34S 단백질은 AIMP2-DX2와 동일한 활성을 가질뿐만 아니라, 정제된 단백질 이의 웅집 (aggregation)이 일어나지 않고 높은 용해성을 가지기 때문에 단백질의 대량생산에 매우 효과적이다. 따라서 상기 대량생산 및 정제된 AIMP2-DX2-34S 단백질은, 구조에 근거한 신약개발 과정에 필요한 단계인 단백질 결정제작 및 X-ray 크리스탈로그라피에 의한 AIMP2-DX2-34S 단백질의 3차원 구조 결정에 있어 매우 유용하게 사용될 수 있으므로 산업상 이용 가능성이 있다.
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본 발명은 3차원적 환경에서 배양된 암 세포의 모양관찰, 인바도포디아(invadopodia) 형성 및 전이에 관련된 단백질의 활성, 발현 및 발현위치 변화, 세포외기질의 분해 측정을 이용한 암 세포의 이동, 침윤 및 전이성 모니터링, 및 암 전이억제제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로 3차원 콜라겐 겔 환경 내에서 배양된 세포에서 c-Jun 인산화의 감소가 snail1의 발현 증가 및 코르탁틴(cortactin) 발현 감소를 유발하였고, 이러한 단백질들간의 발현조절 관계는 환자로부터 수득한 유방암 세포조직에서도 동일함을 확인하였다. 또한, 3차원적 콜라겐 겔 환경 내의 유방암 세포에 JNK 억제제를 처리하였을 때, 세포의 모양이 길어지고, 세포 및 세포외 기질의 접촉부분이 밋밋해지고 가늘어지며, 암세포의 이동이 감소하고, 단백질 발현 변화에 있어서는 TGFβ1의 발현증가, smad2 및 smad3의 발현 및 활성 증가, snail1의 발현 증가 및 코르탁틴의 발현 감소 및 이에 따른 인바도포디아의 형성 저하를 확인하였다. 또한, 3차원 콜라겐 겔 환경에서 코르탁틴외에도 MT1-MMP가 다른 인바도포디아 마커로 사용될 수 있고, 이는 JNK 억제가 코르탁틴의 발현을 감소시키고, snail1의 발현을 증가시키면서 동시에 MT1-MMP의 위치 및 역할에 부정적 영항을 미쳐 인바도포디아의 형성을 억제하며, 콜라겐 겔 기질의 분해능을 억제하는 것을 확인함으로써 암 세포의 이동, 침윤, 전이성 및 전이 정도를 모니터링하는 방법 및 암 전이억제제의 스크리닝 방법으로 사용할 수 있고, 이는 약물 개발에 필요한 전임상 실험 시 저비용 고효율의 부가가치를 창출할 수 있는 스크리닝 방법 중의 하나로 유용하게 사용될 것이다.
Abstract:
본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.
Abstract:
본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.